Nature：治療B細胞急性淋巴細胞白血病的新療法

　　B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）是引發兒童及成年人的一種常見的白血病，當未成熟B細胞中的信號通路失調后就會引發該疾病；近日一項發表于國際著名雜志Nature上的研究論文中，來自加利福尼亞大學等處的研究人員通過研究開發了一種治療B-ALL的新型療法，該研究或可改變我們通常所認為的治療白血病的臨床療法，其對于后期更多療法的開發非常關鍵。

　　B細胞是一種可以產生抗體抵御病原菌的白細胞，正常的B細胞發育和成熟受到了激酶和磷酸酶之間平衡的調節，而這些酶類可以對B細胞抗原受體的信號亞單位進行磷酸化或去磷酸化，這就意味著在磷酸酶被移除的同時，激酶可以將磷酸基團添加到B細胞抗原受體上，當B細胞抗原受體被磷酸化后期就會處于完全激活的狀態，而且可以向B傳遞信號來報告外來物質的入侵，因此激酶和磷酸酶會影響受體發送信號的能力。

　　在B-ALL的腫瘤細胞中，特殊的激酶，比如酪氨酸激酶其可以被改變，來扮演一種癌基因的角色，刺激腫瘤不依賴于B細胞抗原受體而刺激腫瘤的生長；隨后B細胞就會繼續分裂，盡管其并不表現出功能，這就是為何疾病可以利用抑制酪氨酸激酶的制劑來進行治療的原因，然而耐藥性的酪氨酸激酶突變會一直發生從而使得腫瘤一直生長。

　　文章中研究者調查分析了B細胞抗原受體在腫瘤細胞中如何被調節，他們發現，在B-ALL腫瘤細胞中，B細胞抗原受體的信號亞單位幾乎都被磷酸化，從而導致細胞表面出現大量的抑制性受體，由于這些受體可以結合磷酸酶因此其會抑制B細胞抗原受體使其處于活化狀態。當研究者關閉這種抑制受體或相關的磷酸酶后，這種B-ALL腫瘤細胞就會立即死亡。

　　研究者同時還表示，利用動物模型實驗就可以揭示磷酸酶抑制劑抑制腫瘤擴散的機制，通過抑制磷酸酶就可以使得酪氨酸激酶抑制的B細胞抗原受體信號通路被豁免；由于含有過多活性B細胞抗原受體的B細胞不再含有平衡狀態的激酶及磷酸酶，因此這種療法或許會引發細胞死亡。

　　未來治療ALL的療法將通過抑制磷酸酶來替代酪氨酸激酶，從而增強B細胞抗原受體的信號，研究者Reth說道，在過去幾年里，我們調查了磷酸酶和激酶的平衡多余B淋巴結發育的重要性，而如今我們卻發現其二者之間的平衡在B細胞腫瘤的發育和療法的開發中也扮演著舉足輕重的角色，后期我們還將通過更為深入的研究來開發治療B-ALL的新型個體化靶向療法。