Nature：研究揭示ATP13A2基因缺陷導致帕金森病機制

　　在一項新的研究中，來自比利時天主教魯汶大學的研究人員發現ATP13A2基因缺陷通過破壞多胺的細胞運輸導致細胞死亡。當這種情形發生在控制身體運動的大腦部分中時，這會導致帕金森病。相關研究結果于2020年1月29日在線發表在Nature期刊上，論文標題為“ATP13A2 deficiency disrupts lysosomal polyamine export”。

在帕金森病患者的大腦黑質（Substantia nigra）區域中，對α-突觸核蛋白的免疫組化分析顯示對神經內路易氏體的陽性染色（棕色），圖片來自Wikipedia。

　　帕金森病是最常見的神經退行性疾病之一，折磨著全球600多萬患者。已有大約20種遺傳缺陷與這種疾病有關，但是人們并不了解其中許多基因的功能。如今，這些研究人員發現ATP13A2基因缺陷如何可以引起帕金森病。

　　論文通訊作者、天主教魯汶大學細胞轉運系統實驗室的Peter Vangheluwe解釋道，“我們發現ATP13A2能夠轉運多胺，并且對多胺的吸收至關重要。多胺是在應激條件下支持許多細胞功能并保護細胞的必需分子。但是多胺如何在人體細胞中吸收和運輸仍然是一個謎。我們的研究表明，ATP13A2在這個過程中起著至關重要的作用。”

　　“我們的實驗表明多胺通過溶酶體進入細胞，并且ATP13A2將多胺從溶酶體轉移到細胞內部。這種轉運過程對于溶酶體作為細胞的'廢物處理系統'正常發揮作用至關重要，而在那里，廢棄的細胞物質遭受降解并被回收。”

　　“然而，ATP13A2基因發生的突變破壞了這種轉運過程，因此多胺在溶酶體中積累。結果，溶酶體腫脹并最終破裂，從而導致細胞死亡。當這種情形發生在控制身體運動的大腦部分時，這種過程可能引發與帕金森氏病有關的運動問題和震顫。”

　　揭示ATP13A2的作用是帕金森氏癥研究的重要一步，并且為導致這種疾病的原因提供了新的見解，但仍有許多研究工作需要開展。Vangheluwe說，“我們如今必須研究多胺轉運缺陷與帕金森病中的其他缺陷之間的聯系，比如大腦中的斑塊積聚和線粒體功能異常。我們需要研究這些機制之間如何相互影響。”

　　“動物體內多胺轉運系統的發現也對帕金森病以外的疾病帶來影響，這是因為多胺轉運蛋白在其他與年齡有關的疾病中也起作用，包括癌癥、心血管疾病和幾種神經系統疾病。”

　　鑒于這項研究揭示了ATP13A2的作用，這些研究人員可以開始尋找影響它的功能的分子。

　　參考資料：

　　1.arah van Veen et al. ATP13A2 deficiency disrupts lysosomal polyamine export. Nature, 2020, doi:10.1038/s41586-020-1968-7.

　　2.Researchers discover new piece of the puzzle for Parkinson's disease

　　https://medicalxpress.com/news/2020-01-piece-puzzle-parkinson-disease.html