Nature：科學家無心插柳找到肝癌治療的新靶點

　　肝癌在我國可謂是高發性疾病，我國每年新發性肝癌患者高達 429萬例，占全球新發病例的20%，死亡為281萬例，發病人數和死亡人數均居全球第一。

　　由于肝臟是人體唯一一個沒有痛覺的器官，所以不會出現什么異常的疼痛感。這就導致我們很晚才會發現，往往確診下來都是肝癌晚期。此外，肝癌似乎也有“重男輕女”的意向，男性患者是女性的兩倍。更為痛心的是目前為止，還沒有成熟的治療方式。

　　近日，西班牙國家心血管研究中心（CNIC）的研究人員Guadalupe Sabio博士發現一種與肝癌發病有著密切聯系的關鍵蛋白——p38γ蛋白。p38γ蛋白是p38激酶的四種類型之一，對肝細胞分裂的起始至關重要。如果這個蛋白質能夠得到抑制，則極有可能抑制肝癌。而p38γ可能成為肝癌的新治療靶點。該研究成果發表在《Nature》雜志上。

　　意外的發現

　　正所謂“無心插柳柳成蔭”。p38激酶對于肝癌細胞的作用對研究人員而言甚至算是意外的收獲。Sabio博士的研究方向在p38γ蛋白在動脈粥樣硬化中的作用，此次發現p38γ蛋白可以阻斷細胞增殖并損害腫瘤生長。這一發現也可以說是偶然中的必然。

　　Sabio博士說：“p38激酶家族中有四名成員，它們似乎具有重疊或冗余功能。”為了更好地了解它們的具體功能，研究人員們對它們的三維結構進行了比對。

　　研究結果顯示，p38激酶家族中的p38γ與另一個家族（CDKs）有著密切的相似之處。而這些蛋白質是細胞分裂和細胞周期的調節因子，在癌癥的發展中發揮著重要的作用。

　　細胞分裂過程中的肝細胞。圖片來源：CNIC

　　在探索與CDKs相似性的實驗室研究中，研究小組發現CDK2抑制劑也降低了p38γ的活性。研究人員還發現，p38γ和CDK均可作用于腫瘤抑制蛋白，該蛋白在細胞周期的調節中起著重要作用。

　　p38γ蛋白與肝癌的關聯性

　　為了驗證p38γ是否與細胞分裂有關，研究人員在患有肝癌的小鼠體內做了實驗，結果發現，在缺乏p38γ或用抑制劑阻斷其活性的小鼠中，肝細胞癌的發展減慢了。

　　這些研究結果或許同樣適用于人類。 事實上，p38γ的含量隨著肝纖維化而增加，這一過程先于癌癥，在肝癌患者中更高。

　　這些結果表明，研究人員將來或可以通過特異性靶向p38γ的藥物來治療肝癌。靶向p38γ的優點在于這種酶似乎控制細胞周期響應于應激的起始，因此抑制這一過程不會影響不斷增殖的組織，如腸道內層或毛囊。