Nature：納米粒子癌癥藥物開發商面臨破產危機

　　頂級生物工程技術公司研發創新性治療面臨著巨大挑戰

　　不久前，投資者蜂擁到一家研發靶向遞送癌癥藥物的下一代納米工程技術公司。但沒想到的是，5月2日該公司——BIND Therapeutics便宣布破產了。

　　此后，納米醫藥領域的研究者們都等著看該公司能否度過經濟危機，其他納米藥物公司是否也會遇到類似問題。科恩有限公司的生物技術分析師Eric Schmidt表示，這個領域大起大落很正常。

　　因為納米顆粒可以減少正常組織內的癌癥藥物劑量，因此納米藥物可能在提高藥物劑量的情況下，降低副作用。1995年，美國FDA批準了第一個這樣的藥物鹽酸多柔比星脂質體（Doxil），這種藥物是在脂質納米粒子中包裹阿霉素（doxorubicin）。這些粒子太大，無法從正常血管中逃脫，因此比阿霉素本身對心臟的損傷小，但它們能從破裂血管中滲出，而破裂血管一般發生在腫瘤中。

　　BIND公司的納米粒子比脂質粒子對腫瘤的靶向性更強。該公司的主打產品BIND-014是聚合物粒子表面包裹一種能靶向多種腫瘤中表達的蛋白的分子。到達腫瘤后，該粒子釋放其中包裹的化療藥物。

　　早期動物實驗和小規模臨床實驗顯示，該藥物比單獨使用紫杉醇要更安全。2013年，BIND公司首次公開發行股票7050萬美金。但后來臨床試驗讓人非常失望。BIND-014對宮頸癌和頭頸癌無效。盡管它對一種肺癌有效，但據BIND的首席科學家Jonathan Yingling表示，并不能確定該藥物比紫杉醇有效。

　　4月，該公司宣布將削減BIND-014的研發工作。Yingling表示，公司將探索新目標。它削減了38%的員工，并將每季度的研發資金削減到600萬美金。這相比于2016年第一個季度的1100萬美金的研發資金算是大幅度的削減了。

　　當一位債權人要求BIND公司提前償還貸款時，BIND公司申請了破產保護（見“危機時刻”）。它計劃在5月18日的聽證會上分配早期償付。5月9日，BIND公司董事長Andrew Hirsch告訴投資人，“BIND將持續經營。”

　　Schmidt指出，BIND仍然處于納米粒子藥物遞送的技術前沿，但在BIND-014上浪費了太多時間。投資者當時投資IPO時的熱情已經冷卻。Schmidt繼續表示，人們現在其實不關心投資技術，他們只想投資處于研發后期的項目。而BIND公司在這方面有所欠缺。

　　多倫多大學（University of Toronto）的生物醫學工程師Warren Chan表示，當BIND-014剛被研發出來的時候，研究者們意識到腫瘤的差異——例如尺寸、密度和血管的滲漏程度都會影響納米粒子的穿透。“通過設計，你最終能得到個性化定制的納米藥物，但我們還沒到這一步。”

　　個性化治療

　　波士頓布里格姆婦女醫院（Brigham and Women’s Hospital）的納米藥物研究者Omid Farokhzad是BIND公司的聯合創始人。他認為，BIND在實施該種治療前，需要檢測該藥物在腫瘤中的深入程度。Farokhzad指出，Merrimack制藥公司在去年臨床試驗中，使用了顯像劑ferumoxytol評估其脂質體包裹化療藥物的效果。早期的研究結果表明，吸收ferumoxytol的腫瘤更可能對納米藥物起響應。

　　Pieter Cullis指出，以傳輸RNA等大分子的粒子為代表的第三代納米藥物也正在研發中。Cullis和生物技術公司Alnylam合作，研發把治療性RNA分子遞送到肝臟的納米粒子。CRISPR–Cas9等基因編輯技術將來可能會用于糾正致病基因。這也大大鼓勵了投資者對研發遞送RNA、蛋白到腫瘤的納米粒子的熱情。

　　但有些人擔心，BIND的困境可能影響投資者對該領域的熱情。加州理工大學（California Institute of Technology）的化學工程師Mark Davis發現，一些納米粒子非常有希望。上個月，Celator制藥公司宣布，脂質體包裹化療藥物對某種白血病非常有效。Davis共同創立的Cerulean制藥公司正在研發一種基于多聚物的靶向納米粒子，早期試驗顯示，該藥物與其它藥物聯用，效果顯著。

　　“20年后，納米技術能幫助非常多的人。會有這么一天的。”麻省理工學院（Massachusetts Institute of Technology）生物工程師、BIND的共同創立人Robert Langer這樣說道。