Nature：阻遏癌癥惡病質

　　來自Dana-Farber癌癥研究所的一項新研究，讓更有效地治療惡病質（cachexia）變得前景光明。

　　惡病質是一種嚴重的機體代謝紊亂，它發生于近一半的癌癥患者中，表現為肌肉和脂肪嚴重喪失并伴有體重減輕、疲勞和虛弱，這使得患者無法耐受可拯救生命的潛在治療方法，提升了癌癥患者的死亡風險。盡管人們嘗試了許多的策略來扭轉這種狀況，卻無人取得很大的成功。

　　在發表于7月13日《自然》（Nature）雜志上的研究論文中，Bruce Spiegelman博士領導Dana-Farber癌癥研究所的科學家們證實，當給予一種抗體阻斷腫瘤細胞分泌的PTHrP蛋白的效應時，荷瘤小鼠的惡病質癥狀得到控制或改善。PTHrP是甲狀旁腺激素相關蛋白（parathyroid hormone-related protein）的縮寫，眾所周知許多類型的癌細胞都釋放這種蛋白。

　　科學家們說，他們的研究結果第一次詳細揭示了來自腫瘤的PTHrP是如何開啟脂肪組織中的產熱過程，導致不健康的體重喪失的。

　　他們發現，這種腫瘤衍生蛋白刺激了白色脂肪向棕色脂肪轉變，甚至在動物處于靜止狀態時也刺激了產熱，導致體重減輕。

　　研究人員利用形成肺腫瘤和惡病質的小鼠完成了兩項實驗。在一項實驗中，他們給予小鼠一種特異性中和PTHrP的多克隆抗體，發現它幾乎能夠完全阻止消瘦，而未治療小鼠則出現了輕度的惡病質。

　　在第二項實驗中，抗體治療阻止了肌肉喪失，改善了肌肉功能，而對照動物則出現了嚴重的肌肉喪失。

　　Spiegelman 說：“基于我們對細胞培養物的首批實驗結果，我們預計在小鼠體內阻斷PTHrP會減少脂肪褐變。但我們驚訝地發現它還影響了肌肉喪失，改善了健康。”

　　研究表明，PTHrP本身并沒有直接引起肌肉喪失，而是阻斷了阻止肌肉喪失的蛋白質的活性。

　　Spiegelman指出：“因此，PTHrP的作用絕對不是解答惡病質謎題的完整答案，但其有可能是必要的一個組成部分，還有其他的因子也參與其中。”

　　研究的合作者、加拿大艾伯塔大學Vickie E. Baracos博士，提供了47名惡病質肺癌或結腸癌患者的血液樣本。論文的第一作者、Spiegelman實驗室的Serkan Kir博士發現在17名患者中PTHrP水平增高。相比于其他的患者這些患者明顯更消瘦，在靜止狀態時生成了更多的熱能。

　　Spiegelman認為，結果表明，PTHrP或許是導致部分癌癥患者亞群，但非所有患者出現惡病質的一個原因。“在人類患者中嘗試抗PTHrP抗體之前，臨床醫生有可能首先要弄清楚這一蛋白是否在某些癌癥中增高，并確定哪些患者將是臨床實驗很好的候選者。”

　　Dana-Farber癌癥研究所首席科學官員Barrett Rollins博士發表評論說：“Spiegelman和同事們的報告為開發出一種合理的、以機制為基礎的療法治療這一發生在大量患者中、令人衰弱的癥候群提供了一個新線路圖。直到現在，我們還沒有真正有效的方法來逆轉這種可發的并發癥。”

　　罹患上消化道癌癥和胰腺癌的患者最容易出現惡病質，這種狀況累及80%的晚期癌癥患者。當前的策略是刺激患者食欲及給予營養強化劑，結合藥物來對抗被認為是耗損過程基礎的某些分子信號通路，但獲得的成功有限。