RNA聚合酶復合物晶體結構獲解析

　　中科院武漢病毒所研究員龔鵬帶領研究小組解析了RNA病毒基因組復制和轉錄中重要物質——RdRP轉位中間體的晶體結構。這將為相關抗病毒研究提供重要依據。相關成果日前發表于美國《國家科學院院刊》。

　　核酸聚合酶是核酸生物合成的分子機器，也是實現核酸遺傳信息復制和傳遞的關鍵蛋白。在模板序列的指導下，聚合酶將單磷酸核苷逐個添加到產物鏈上。每一次添加過程由底物結合并誘導活性中心關閉、磷酰基轉移反應以及聚合酶向模板下游轉位三個主要步驟構成，其分子機制是聚合酶領域的核心研究內容。

　　RNA病毒對人類健康構成嚴重威脅，超過三分之二的傳染性疾病由RNA病毒引起。這類病毒的基因組復制和基因轉錄由依賴RNA的RNA聚合酶（RdRP）執行。在前期工作的基礎上，龔鵬研究小組以手足口病的主要病原體腸道病毒71型的RdRP為研究對象，通過獲取多種類型的RdRP復合物晶體并系統性地嘗試在晶體中實現單次和多次核苷酸添加，于近期報道了包括首個轉位中間體在內的7個RdRP復合物晶體結構，分辨率為2.5～2.9埃。

　　該晶體結構顯示，RdRP模板和產物雙鏈在轉位中采取了不對稱的運動模式，產物鏈的轉位顯著領先于模板鏈，從而為進一步剖析轉位機制提供了關鍵信息。