Science子刊：決定疫苗是否有效的關鍵因素

　　來自美國軍事艾滋病毒研究項目(MHRP) 的研究人員發現一種特殊的免疫基因：人類白細胞抗原（HLA）基因是否出現突變，與疫苗是否能抗擊艾滋病病毒密切相關。這一研究成果公布在Science Translational Medicine雜志上。

　　文章的通訊作者Rasmi Thomas博士說：“我們發現決定HIV感染風險的抗體是否有效，與宿主HLA等位基因關系密切，”通過識別這個特定的基因或基因變異，研究人員希望能更清楚地了解機體的免疫保護機制。

　　不同個體對疾病易感性的差異在很大程度上是由遺傳因素所決定。在群體調查中比較患者與正常人某些特定等位基因及其產物的頻率，這是研究遺傳決定的對疾病易感性的主要方法。HLA是目前已知的具有最復雜多態性的人類基因系統，而且研究發現Ir基因正位于HLA復合體內，因此科學家們認為HLA與某些免疫性疾病可能存在相關性。

　　2009年，泰國有1.6萬人參與了RV144艾滋病疫苗的研究，但是當時在臨床試驗中出現了兩種奇怪的相互矛盾的反應，一部分接種疫苗的人免于HIV感染，但另外一些人卻還是會增加感染的風險。

　　為了弄清楚其中的原因，在這篇文章中，研究人員又開展了針對760位參與者的實驗，結果他們發現帶有一種HLA基因變異（DPB1*13）的病人會產生一種保護性抗體反應。對這些病人來說，該疫苗的功效估計可激增至71%。但帶有另外一種基因變異（DQB1*06）的人則情況會變得更糟。

　　MHRP主任COL Nelson Michael表示，“這項研究確定了宿主基因對HIV疫苗保護性的重要性，也指出未來疫苗發生的方向。”

　　除了這一進展外，近期Science雜志也接連公布了三項艾滋病研究的重大成果：三個獨立的研究小組發表研究論文提供了有關HIV-1 Env三聚體特性和它作為一種疫苗的潛在應用，及體液免疫系統如何生成具備中和HIV-1必要特征的抗體等方面一些重要的新見解。

　　第一篇文章開發了一種穩定的、可溶性的糖蛋白三聚體，它模擬了Env的天然構象。第二項研究設計出了一種基于Env 的免疫原eOD-GT8。研究人員用eOD-GT8接種了他們設計的特殊基因工程小鼠，證實在這些小鼠模型中eOD-GT8能夠很好地發揮作用，刺激觸發了抗體反應。還有第三篇文章他們提出保留Env蛋白的胞漿結構域或許對于吸引廣泛中和抗體極為重要。除去胞漿結構域會影響免疫反應，生成的抗體會靶向Env上的表位，而無法促成保護效應。