Science：生長調節代謝通路中的新型氨基酸感受器

　　近日，一項刊登在國際雜志Science上的研究論文中，來自美國懷海德研究所(Whitehead Institute)的研究人員通過研究揭示了名為雷帕霉素靶蛋白敏感型復合體1(mammalian target of rapamycin complex 1， mTORC1)的生長調節通路是如何檢測亮氨酸的存在的，亮氨酸是一種調節肌肉生長、食欲及胰島素分泌的重要調節子。

　　通過一系列蛋白介導的信號，mTORC1就可以幫助解釋細胞環境中的特定線索，包括營養的有效性以及指導有機體產生相應的反應；mTORC1在營養豐富時期易于誘導細胞生長，而在食物有限時卻會減緩細胞代謝，在過去很多年里研究者已經鑒別出了許多通路中的關鍵組分，其中通路的卻調節和許多疾病的發病直接相關，比如糖尿病、癌癥等，因此研究者就必須深入研究mTORC1感知氨基酸存在的分子機制。

　　今年早些時候研究者就鑒別出了一種名為SLC28A9的跨膜蛋白可以作為精氨酸的一種假設的感受器，但亮氨酸的感受器卻一直沒有發現，如今研究人員發現了Sestrin2是一種亮氨酸高度特異的傳感器，Sestrin2是三成員家族蛋白Sabatini中的一員，該家族蛋白主要參與氨基酸的檢測。

　　研究者Rachel Wolfson表示，我們想通過研究來尋找亮氨酸的傳感器，因為我們知道亮氨酸是mTORC1通路中的一種重要的氨基酸。當亮氨酸存在的情況下，Sestrin2可以同蛋白復合體GATOR2進行相互作用來抑制mTORC1通路，從而抑制細胞生長，隨后研究者還發現，亮氨酸可以直接結合Sestrin2，從而干擾mTORC1通路的激活和相互作用。

　　本文研究對于后期涉及新型藥物來模擬亮氨酸的結合效應，進而來抑制mTORC1的活性，最終幫助治療相關疾病提供了新的思路和希望。研究者在如何抑制mTORC1效應上已經進行了大量研究，如今他們可以通過設計新型藥物來避免過度抑制該通路引發的危險。