nature：止痛劑藥物研發面臨安慰劑效應窘境

　　制藥公司面臨一個棘手的問題：目前越來越難從臨床試驗中發現新的止痛藥物，然而原因并不在于藥物本身的質量下降。一項臨床一期的研究結果顯示，對照組的實驗結果也變得越來越好，因此難以證明患者的治療效果是由于藥物作用而非安慰劑效應。

　　這一安慰劑效應的嚴重性是由加拿大的研究者們從美國的一項臨床試驗中調查得出的，該研究由加拿大McGill大學的痛覺遺傳學家Jeffrey Mogil領導。他們發現在這一臨床試驗中，安慰劑效應產生的治療效果幾乎與藥物治療達到的效果相當。

　　之前的抗抑郁藥物與抗精神疾病藥物的臨床試驗中就已經發現了強烈的安慰劑效應，這引發了學界對于止痛藥物臨床試驗中是否存在安慰劑效應的熱烈討論。為了研究清楚這一問題，Mogil等人檢查了從1990年到2013年間的84項慢性神經疼痛的臨床試驗結果。

　　根據疼痛等級分類，接受試驗的藥物對疼痛癥狀的緩解效果在23年間幾乎未有增長。但安慰劑效應卻不斷提高。1996年，研究者們發現藥物治療效果比安慰劑處理高27%，然而到2013年，他們發現這一差別縮小到9%。而這一現象僅僅發生在美國境內的臨床試驗，歐洲，亞洲等國家的臨床試驗都沒有出現這一現象。

　　這一結果可以說明為何制藥公司越來越難從試驗中得到令人滿意的止痛藥物了。來自意大利Turin大學的神經學家Fabrizio Benedetti教授指出最近十年用于治療癌癥帶來的神經疼痛臨床試驗均未成功。

　　關于安慰劑效應近景發生在美國境內并不令人感到意外，一個可能的解釋是廣告對消費者的沖擊帶來的夸大影響。這些廣告提高了患者對于藥物治療效果的預期，從而引發了強烈的安慰劑效應。

　　Mogil等人的數據改變了長久以來界內進行臨床試驗的基本假設，即安慰劑對照。一般來說鑒定一類藥物是否有效關鍵在于比較它與安慰劑對患者的治療效果是否有顯著差異。然而，Mogil等人發現即使近些年來安慰劑效應不斷增長，而藥物的治療效果卻未見增加。

　　他們認為安慰劑與藥物反應并不是嚴格的相關。Mogil認為從分子機制上來講安慰劑與藥物在治療患者痛覺反應上時一致的，即都是通過釋放腦部的內啡肽實現的。如果是這樣，那么安慰劑效應掩蓋了藥物的實際作用也就不足為奇了。"許多接受安慰劑治療的患者認為他們服用的是真正的藥物，因此也會通過神經調控的方式一定程度上減輕痛覺反應"。

　　制藥公司對此的解決方式在于選擇更好的對照組藥劑來代替安慰劑進行實驗。或者將臨床試驗的規模縮小，降低人們的預期。然而最佳的頒發仍是尋找更加有效的藥物。

　　另外，Mogil認為也應該探究安慰劑效應的內在分子機制。如果成功的話，我們還可以得到治療疼痛的非藥物治療手段。