自2022年4月以來，全球21個國家和地區陸續報道400多例不明原因兒童嚴重急性肝炎病例，超過以往各個地區的年發病例數，并已出現死亡病例，引發國際社會廣泛關注。
全球不明原因兒童嚴重急性肝炎的致病原因是什么？致病后有哪些臨床表現？我國醫療機構和公眾又應如何應對？記者就此采訪了北京協和醫院感染內科主任李太生教授及其團隊。
三種可能原因或導致此種肝炎發生
為應對可能發生的不明原因兒童嚴重急性肝炎公共衛生事件，近日，北京協和醫院組織以李太生為代表的相關領域專家制定《北京協和醫院關于“不明原因嚴重急性肝炎”的診療建議》（以下簡稱“《建議》”），用于規范和指導臨床診療流程。
“在排除了常見肝炎病毒（甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒）感染后，這些兒童病例的臨床主要表現為急性肝炎癥狀伴轉氨酶明顯升高。”據李太生介紹，截至目前，已報道的不明原因嚴重急性肝炎病例主要集中在歐美地區。大部分患者年齡在10歲以下，主要為1～5歲兒童，既往均體健。同時，病例出現時間相對集中，但病例呈散發，目前缺乏明確流行病學關聯；現有病例數據提示發病高峰為2022年3月。
李太生指出，目前此種肝炎的病因尚不明確，需要進一步調查與致病機制相關的原因。他和團隊認為，有三種原因可能導致肝炎發生：
一是腺病毒感染。腺病毒感染在當前兒童肝炎流行中扮演的角色尚不可知。目前各國均要求對不明原因急性肝炎患者篩查腺病毒，并積極探討最佳的標本采集及檢測的方法。在進行宏基因組檢測時，也出現了腺相關病毒，如何解釋其在肝臟、血液中的病毒序列存在還有待考證。
二是新冠病毒感染。既往文獻指出，新冠病毒感染可誘發肝炎，這可能是病毒的直接攻擊、病毒的血流播散及膽道逆行感染所致。此外，感染新冠病毒、接種疫苗后也可能誘發自身免疫性肝炎（旁觀者效應引起的異常免疫反應）。在新冠病毒感染的背景下，這種肝炎感染增加是否由于隔離環境下的易感性增加、新冠病毒感染或者免疫調控所致，需要更嚴謹的流行病學證據、免疫機制及病毒學的研究支持。
三是其他暴露（如食物、藥物或毒素、宿主因素、其他未知病原體等）因素。目前大多數患者都沒有明確的既往病史，疾病的發病機制和傳播途徑尚不清楚，人際傳播證據不明。全球各公共衛生部門正收集流行病學和危險因素等相關信息，同時排查接觸食品、藥物或毒素等因素。
“目前我國尚未報道類似病例，但鑒于本次公共衛生事件的病因不確定性、重癥率高等特點，且國外新的病例仍有出現，故及時建立不明原因嚴重急性肝炎患者的‘中國模式’診療體系顯得尤為重要。”
致病后有哪些臨床表現？
那么，醫療機構應該如何確診這一疾病？
記者了解到，近日，國家衛生健康委發布了《關于不明原因兒童急性肝炎有關問題解答》。文章指出，不明原因兒童嚴重急性肝炎的共性特征是：年齡1月-16歲，大多在10歲以下；出現黃疸、惡心、腹痛、乏力、嗜睡和胃腸道癥狀（包括腹瀉和嘔吐），大多數患兒無發熱；實驗室肝生化檢查轉氨酶（AST或ALT）明顯升高。國家衛生健康委提示，若孩子出現上述表現，家長應提高警惕，及時到醫院就診，建議查肝生化指標，并做血、尿液、糞便和呼吸道樣本等相關病原學檢測，以進一步確定孩子是否有急性肝炎及可能的病因。
“目前本病尚缺乏可實際應用的確診標準，要重點關注16歲及以下人群，兼顧成人。”李太生強調，與此同時，要關注與疑似病例密切接觸的任何年齡段的急性肝炎（非甲、乙、丙、丁、戊型病毒性肝炎）患者，一旦符合篩查標準，均應進行病例上報并啟動診療流程，“確診之后，要密切關注初診患者的病情變化，根據患者臨床情況決定指標監測頻率。建議對所有初診患者，就診后3天內每天復查血常規、肝功能、凝血功能，此后根據病情變化決定復查頻率。”
及時建立應對肝炎的“中國模式”診療體系
那么，我國醫療機構和公眾又應如何應對？
國家衛生健康委指出，引起兒童急性肝炎的病因有多種，主要感染途徑是經過消化道和血液。此次國外報告的不明原因兒童嚴重急性肝炎患者部分呈腺病毒檢測陽性。當前，主要預防措施是避免兒童前往人多擁擠、空氣不流通的公共場所，切斷飛沫接觸和糞口傳播途徑，保證兒童充足睡眠和營養，定期清洗兒童外出衣物和常接觸物品，勤洗手、戴口罩、保持社交距離，如兒童出現黃疸、消化道癥狀等肝炎病癥需及時就醫。
在高度重視此疾病的同時，公眾也不用太過擔心。國家衛生健康委強調，當前我國新冠肺炎疫情防控工作積累的經驗以及群眾健康防護意識的提升，對于不明原因兒童嚴重急性肝炎的預防有相當的益處。
“在病因不明的情況下，需要在充分運用支持治療的同時，堅持以多學科合作綜合管理為原則。”李太生表示，對醫療機構而言，對患兒的支持治療與成人相比顯得更為重要。合理喂養、維持內環境代謝穩定，隨時評估血液凈化以及肝移植等應用指征都有益于提高患兒的存活幾率。
“在針對患兒個體治療的同時，我國對患兒的整體管理也面臨挑戰。”李太生說，“如何優整合現有醫療資源，更快識別、更早干預危重患兒，探索出患兒‘中國模式’診療體系至關重要。”
為此，他和團隊提出四點防控策略：
一是加強風險評估。盡快收集臨床、流行病學和病毒學監測數據，評估我國不明原因兒童急性重癥肝炎的潛在風險。
二是建立長期監測系統，啟動以臨床癥狀監測為基礎的預警體系。強化家庭宣教，若兒童出現相關疾病癥狀，應及時就醫；筑牢社區堡壘，逐戶走訪、排查摸底，做好衛生宣傳普及工作。發現疑似病例立即報告，做好調查、監測、隔離、轉運等工作；臨床科室對類似病例保持警惕，積極上報符合流行病學史的病例，運用不同檢測技術對不同標本進行病原體鑒定，妥善留各類標本，以供后續疾病診療研究；家庭、社區、醫療機構統一聽從國家衛生健康委的指揮，一旦出現疑似疫情，快速作出反應，全力協助流行病學調查，早期發現和控制突發衛生公共事件。
三是做好疫情前的多學科應對準備。各科研、檢驗平臺應做好腺病毒相關的病毒分離、靶基因擴增和序列測定等實驗室檢測準備；研制基于全基因組測序的新型病原體序列檢測技術，確保能在分離病原體之前及時提供病原體的其他證據；開展新發傳染病的分子、細胞、動物實驗研究，探索腺病毒感染特性和宿主免疫反應機制等。鑒于該疾病重癥率較高，需要對我國目前兒童肝移植的現狀進行安全性、可及性進行評估，同時進一步積極開展相關臨床研究。
四是兒科、急診科、感染科、消化科和檢驗科等科室應加強多學科合作，制定診療規范。
“新發、突發傳染病是全人類所面臨的共同威脅，需要各國應積極深化國際交流合作，共同維護全球公共衛生安全。”李太生說，“我們編寫組也將密切關注國際與國內研究動向，適時更新相關內容。”