中科院上海藥物所領銜研發一天兩款抗新冠創新藥上市

　　1月29日，記者從中國科學院上海藥物研究所獲悉，該所聯合中科院武漢病毒研究所等科研單位與相關醫藥企業，自主研發的兩款抗新型冠狀病毒創新藥——民得維（氫溴酸氘瑞米德韋片，VV116）、先諾欣，通過了國家藥品監督管理局特別審批程序，附條件獲批上市。

　　民得維是一種新型口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者。這是我國自主研發的靶向新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）的抗新冠病毒口服藥物。

　　2019年底新冠疫情爆發后，上海藥物所第一時間成立了抗疫聯合攻關團隊，并與武漢病毒所緊密合作，啟動抗疫藥物應急研發工作。上海藥物所沈敬山、蔣華良團隊，與武漢病毒所肖庚富團隊、新疆理化所阿吉艾克拜爾·艾薩團隊合作，快速發現并評價出靶向RdRp的口服核苷類候選化合物VV116。

　　該化合物以核苷三磷酸形式非共價結合到新冠病毒RdRp的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性和干擾RNA的合成，從而阻斷病毒的復制，實現抗新冠病毒的作用。臨床前研究結果顯示，VV116對包括奧密克戎在內的新冠病毒原始株和突變株表現出顯著的抗病毒作用。在新冠病毒感染小鼠模型上，VV116可有效清除病毒，同時顯著改善肺組織病理變化。多項臨床前和臨床研究顯示，VV116安全有效、用藥禁忌少，其獲批上市，將有效減輕新冠病毒對人民生命健康的威脅。

　　2021年12月28日VV116在烏茲別克斯坦獲批上市，成為全球首個獲批可用于重度新冠病毒感染患者治療的口服抗病毒藥物。

　　先諾欣是先諾特韋片與利托那韋片的組合包裝藥物，用于治療輕至中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）成年患者。這是我國首款自主研發的靶向3CL蛋白酶的抗新冠病毒口服藥物，與輝瑞Paxlovid靶點一致。

　　據介紹，先諾特韋能抑制新冠病毒復制所必需的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯用，能減緩先諾特韋在體內的代謝，有助于發揮其抗病毒作用。

　　新冠疫情爆發后，上海藥物所第一時間成立了抗疫攻關團隊，聯合武漢病毒所開展抗新冠病毒感染治療藥物應急研發工作。他們迅速發現并確定出靶向3CL蛋白酶的候選化合物VV934，即先諾特韋。臨床前研究結果顯示，先諾特韋能選擇性抑制新冠病毒3CL蛋白酶；與利托那韋聯用，可有效抑制病毒在小鼠肺部和腦部的復制，并顯著減輕病毒感染引起的肺組織損傷；在體內外安全性評價試驗中，未發現遺傳學毒性。

　　2021年11月，上海藥物所、武漢病毒所與先聲藥業達成合作，全速推進先諾特韋的后繼研發工作。先諾欣的III期臨床試驗是國內外第一個針對奧密克戎毒株感染者達成“以咳嗽、鼻塞流涕、咽痛、發熱、頭痛、肌肉或全身痛等11個癥狀持續恢復”為主要終點的III期臨床試驗，共納入全國20個省市自治區43家臨床參研中心1208例受試者。