中科院上海有機化學研究所與信達生物制藥（蘇州）有限公司近日就腫瘤免疫靶向小分子藥物的授權開發達成了合作協議。信達生物將以首付款、研發里程碑和銷售里程碑付款共計4.57億美元另加銷售提成的合作方式，獲得中科院上海有機所科學家研發的吲哚胺2,3-雙加氧酶IDO小分子抑制劑的全球獨家開發許可權。
相關專家表示，本次與信達生物達成的合作，是目前國內科研院所與本土生物制藥企業達成的合作金額最高的項目，有望成為中國院企創新藥合作的重大里程碑事件。
“這項研究成果得益于生物學家與化學家的緊密合作，體現了分子創制的價值，”中科院院士、上海有機所所長丁奎嶺告訴《中國科學報》記者，“科學家聯手打造了目前國內科研院所與本土生物制藥企業達成的合作金額最高的項目。”
據了解，創新藥物研發是當前國際科技競爭的戰略制高點之一，對經濟發展和社會進步具有重要而深遠的影響。目前，在國際創新藥物研發中，腫瘤免疫治療藥物研發成為備受關注的新方向。中科院生物與化學交叉中心的王召印、朱繼東研究員瞄準腫瘤免疫治療小分子靶向藥物，經過3年聯合攻關，獲得新型結構的高活性IDO抑制劑，成為腫瘤免疫治療藥物開發的“種子選手”。
為何IDO抑制劑在企業家眼中擁有如此高的“含金量”呢？朱繼東解釋說，IDO全名吲哚胺2,3-雙加氧酶，可以抑制免疫細胞的活性。目前研究已發現，在前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、胃癌等多種腫瘤細胞內都有IDO的過度表達。也就是說，腫瘤細胞通過過度表達IDO從而使腫瘤細胞逃避免疫系統的監視而“逍遙法外”。IDO抑制劑可以抑制IDO的功能，從而讓腫瘤微環境中的免疫細胞重新恢復活性，精準殺死腫瘤細胞。
近年來國內外臨床研究證明，IDO抑制劑與PD-1抗體的聯合療法在腫瘤治療領域取得令人滿意的臨床結果。此次中科院科學家研發的IDO抑制劑，聯合信達生物目前正在開發的PD-1抗體，有望帶來“如虎添翼”的療效，讓更多腫瘤患者獲益。
“我們兩個團隊一共只有7個人，用了國際大公司一半的時間與十分之一的資源完成了化合物的設計、合成與生物模型上的論證。”王召印回顧研發過程不禁感慨，“我與朱繼東研究員的合作一切都是很完美的。我們幾乎同時回國加入生物與化學交叉中心，我擅長藥物化學，而他在生物和藥理方面非常有經驗。”
又是怎樣的“科研特區”在短時間催生這項重大成果？作為中科院院設非法人、跨學科綜合研究中心，中科院生物與化學交叉中心依托中科院上海有機所等單位，聚焦人類健康領域的重大疾病，發展和運用最前沿的生物與化學技術手段對神經退行性疾病、腫瘤等疾病開展深入研究。
“一平方公里的土地上，有幾萬個高水平的科學家在從事相關的研究。”美國科學院院士、中科院生物與化學交叉中心主任袁鈞瑛將哈佛大學在生物化學領域的頂尖成就歸功于其所在區域的人才高度集聚與濃厚創新氛圍，“雖然我們中心的人數很少，但我希望能夠建立一個聚焦人類健康有關重大問題進行合作攻關的研究團隊，而這也正是生物與化學交叉中心成立的初衷。”
據悉，該中心成立五年來，通過生物學家與化學家的精誠合作，不僅在基礎研究方面不斷獲得突破，而且在創新藥物研發領域多有建樹。其中，袁鈞瑛研究員與上海有機所馬大為研究員發明的RIPK1抑制劑與美國的Denali制藥公司達成合作協議，共同開發治療神經退行性疾病的一類新藥，目前已順利進入臨床I期階段。