什么控制著饑餓和飽感？

　　饑餓和飽感的分子復雜性，對于理解代謝紊亂和肥胖問題來說，是至關重要的，但是目前科學家們對此還未有充分了解。最近，來自洛克菲勒大學的一項新研究，揭示了負責調節食物攝取的系統中一個重要新成分：一種稱為胰淀素的激素，其在大腦中發揮作用幫助控制消耗量。

　　洛克菲勒大學分子遺傳學實驗室主任Jeffrey Friedman教授指出：“一個人吃多少是由一種復雜的回路調控的，為了了解這一點，我們需要確定所有涉及的分子。當我們分析下丘腦中的一組神經元時，胰淀素引起了我們的關注，下丘腦已知是參與攝食行為的一部分腦區。因為它在體內其他部位的糖代謝中起著作用，所以我們很想探究其在大腦中的功能。”

　　什么阻止我們吃太多？

　　Friedman因在1994年發現瘦素——這個過程的一個調節因子，而眾所周知。瘦素生產的缺陷與肥胖相關。然而，單獨用瘦素治療肥胖，并沒有被證明是有效的，除了在嚴重缺乏瘦素的情況下，從而表明有其他組件參與了這個系統。

　　這些結果，發表在最近的《Cell Metabolism》雜志，表明瘦素和胰淀素共同起作用，控制著食物攝入量和體重。

　　Friedman和他的同事們用一種稱為翻譯核糖體親和純化（translating ribosome affinity purification）的技術——由洛克菲勒大學的資深科學家先前開發，首次在大腦中發現了胰淀素的前體——被稱為胰島淀粉樣肽（Iapp）。研究人員發現，Iapp在下丘腦中的多個區域都非常豐富。（順便說一句，這些研究結果與以前的結果相矛盾，從而表明之前的實驗——沒有在大腦中發現胰淀素，可能沒有使用足夠敏感的技術來檢測Iapp）。

　　為了梳理出胰淀素在下丘腦中的功能，研究人員評估了在由于瘦素缺乏而肥胖的小鼠體內胰淀素的存在情況。當給這些小鼠服用瘦素時，他們的Iapp水平明顯升高，從而表明瘦素調節著胰淀素的表達。

　　分子團隊協作

　　本文第一作者、實驗室助理研究員Zhiying Li指出：“我們也直接研究胰淀素和瘦素是如何影響攝食行為的。當我們給小鼠服用瘦素的時候，它能夠明顯抑制食物的攝入。然而，當我們給一種小鼠（用一種抑制劑是它的胰淀素無功能）服用瘦素的時候，瘦素的作用減弱。這意味著，瘦素和胰淀素是以一種減少攝食的方式，在一起共同起作用的。”

　　此外，研究人員還評估了胰淀素是如何控制神經信號的。來自神經元信號的記錄表明，瘦素和胰淀素以類似的方式作用于相同的神經元，他們推測，這些激素以一種協同的方式發揮作用，互相協作產生一種增強的神經信號。

　　Friedman說：“這些結果證實了胰淀素在中樞神經系統中的一種功能作用，并通過聯合治療，為更有效的治療肥胖提供了一種潛在的機制。然而，這只是拼圖中的一片，我們仍然需要更好地了解這一系統中所涉及的細胞機制，它可以提供新的方法，改善瘦素信號和靈敏度。”

　　此前，美國貝斯以色列女執事醫療中心等處的研究人員發現，一個黑皮質素（melanoncortin）4受體（MC4R）調節電路充當抑制和控制飲食的神經連接。這項研究結果表明，這一大腦電路不僅會促進饑餓小鼠的飽脹感，而且能消除饑餓幾乎痛苦的感覺，該發現可能為減肥藥物的開發提供新的靶標，相關研究結果發表在《Nature Neuroscience》。這些研究都為解開饑餓、飽感的分子機制，提供了一定的基礎。