原發性肝癌化療耐藥機理被揭示

　　長期應用抗腫瘤藥索拉菲尼可引起缺氧，進而使糖酵解增強，這些因素正是肝癌患者耐藥的主要癥結所在；而將咖喱中的天然成分姜黃素與索拉菲尼聯合使用，既顯著增強了兩者的療效，又逆轉了索拉菲尼的耐藥性。記者24日從哈爾濱醫科大學附屬第一醫院獲悉，該院肝臟外科主任劉連新領銜完成的重大課題——《原發性肝癌化療耐藥的機制研究及臨床干預新策略》，近日獲得2016年度教育部全國高校科學研究優秀成果獎自然科學一等獎。

　　原發性肝癌為全球第6大癌癥類型，具有惡性程度高、生長速度快、轉移范圍廣和復發率高等特點。當前，除了肝移植、手術可根治原發性肝癌，只有索拉菲尼一種藥物得到世界公認，并被美國食品藥品監督管理局批準用于晚期肝癌，但其最終療效尚不理想，應答率不高，且會導致一系列副反應。

　　在近10項國家自然基金和教育部創新團隊發展計劃的資助下，劉連新團隊在肝癌化療耐藥機制及耐藥逆轉策略上開展了一系列研究，先后取得了多項重要成果。課題組歷經3年攻關，發現索拉菲尼在長期抗血管效應的同時，產生了腫瘤低氧微環境，繼而誘發腫瘤糖酵解增強，最終降低了藥效，甚至無效。而姜黃素及其類似物（EF24）可上調VHL蛋白，幫助索拉菲尼“轉敗為勝”。二者聯合使用的結果，有望提高其療效，延長原發性肝癌患者5年生存率及改善預后。

　　與此同時，劉連新團隊還在國內外率先將中藥砒霜的主要成分三氧化二砷引入原發性肝癌的治療，并深入探討了其作用機理、最佳臨床給藥方式及相關耐藥“奧秘”。