【喜訊】北大基礎醫學院鄭樂民教授團隊榮獲北京醫學科技獎一等獎

　　鄭樂民教授團隊與其合作單位完成的“國人心血管相關疾病的代謝特征和發病機制的探索與引用”榮獲2022年北京醫學科技獎一等獎。“北京醫學科技獎”是由北京醫學會設立的首都醫藥衛生行業的科技獎項，旨在引領首都醫學科技創新發展，推動尖端醫學科研成果的產出。

　　該團隊從臨床出發，通過生物質譜、生物信息學及病歷資料進行多方位探索，首次發現了琥珀酸在心血管疾病中的致病新理論；率先通過非靶向代謝組學技術發現新腸道菌群代謝物質三甲基五氨基戊酸（TMAVA）通過干預脂肪酸氧化加劇心衰與非酒精性脂肪肝，發現腸道菌群活性代謝產物在心血管疾病中的重要作用及關鍵機制；首次利用CRISPR/Cas9構建擬人化基因敲除倉鼠模型，為心血管疾病的轉化醫學研究搭建理想平臺，獲得多項專利并發現ApoC3這個新的治療糖尿病腎病的潛在靶點；引入納米材料技術實現熒光/超聲結合檢測，為血管斑塊臨床診斷與治療提供了新手段。

鄭樂民

Email: zhengl@bjmu.edu.cn

研究員、博士生導師

心血管病理生理學

　　北京大學心血管研究所副所長，全國重點實驗室主任助理，北京大學基礎醫學院黨委委員，基礎醫學院心腦血管和代謝學科群副主任。國家“萬人計劃”科技創新領軍人才（萬人）；國家“優秀青年基金”獲得者（優青2014）；國家“萬人計劃”青年拔尖人才（青拔2015）。作為第一完成人獲得2022年北京醫學科技獎一等獎和2022年度北京市科學技術獎二等獎。主持國自然血管重大等7項國自然基金等，作為項目負責人（2023）參加科技部重大專項等5項，主持北京市重點基金（2023）等3項與京津冀聯合基金（2023）。

　　共發表SCI文章126篇，其中94篇SCI責任作者，SCI引用超5300次（h-index 37）。主要作者文章（通訊作者含共同通訊, 其中IF大于等于10分為24篇；IF大于等于20分為6篇）

　　實驗室網站：www.leminlab.com

實驗室研究領域

　　1. 代謝以及腸道菌群代謝對心腦血管疾病影響研究：

　　代謝與心腦血管疾病研究密切相關，心腦血管疾病（包括心梗與中風）的發生發展與預后都有代謝的參與，代謝調控是基因與蛋白調控之后一個重要的研究領域。鄭樂民團隊先后發現了一些代謝分子以及相關蛋白對心腦血管疾病的新的病理生理機制與臨床相關研究，其中包括琥珀酸代謝、能量代謝、脂代謝與脂蛋白等信號通路對于心腦血管系統的影響。

　　腸道菌群是人體代謝的另一個重要來源，它存在著穩態與非穩態的平衡，這些平衡的打破能夠帶來不同的代謝物，由于這些代謝物的存在，從而影響到了腸道之外的其他器官，比如心腦血管系統等，從而產生了腸-心軸、腸-腦軸、腸-肝軸等新的理論體系。鄭團隊已發現了一系列新的腸道菌群代謝物例如TMAVA(三甲基-5-氨基戊酸)對心臟以及肝臟的病理生理作用，也發現了已經被大家熟知的TMAO（氧化三甲胺）新的病理生理功能比如在卒中與肺動脈高壓中的新機制。

　　2. 代謝對其他相關疾病影響研究：

代謝除了對心腦血管疾病產生巨大作用外，代謝性疾病也會影響到心腦血管疾病之外的疾病，例如糖尿病。同時代謝方面的機制不但能影響到糖尿病腎病、脂肪肝等代謝性疾病，還能通過代謝通路影響到腫瘤中的血管新生以及腫瘤。

　　3. 結合新材料新技術開展心腦血管相關轉化醫學研究：

結合納米技術與探針材料開展對心腦血管的診斷與治療研究，對特定細胞例如炎癥細胞等進行標記，對特定細胞進行藥物運輸，使得心腦血管的診斷與治療能夠在新賽道上繼續發展。開展包括生物質譜技術在內的診斷學研究，將新的監測與診斷技術應用在心腦血管疾病的預防與預后上。

　　近三年實驗室代表文章（*作為責任作者）：

　　1. Rui Zhan#, Xia Meng#, Dongping Tian, Jie Xu, Hongtu Cui, Jialei Yang, Yangkai Xu, Mingming Shi, Jing Xue, Weiwei Yu, Gaofei Hu, Ke Li, Xiaoxiao Ge, Qi Zhang, Mingming Zhao, Jianyong Du, Xin Guo, Wenli Xu, Yang Gao, Changyu Yao, Fan Chen, Yue Chen, Wenxin Shan, Yujie Zhu, Liang Ji, Bing Pan, Yan Yu, Wenguang Li, Xuyang Zhao, Qihua He, Xiaohui Liu, Yue Huang, Shengyou Liao, Bin Zhou, Dehua Chui, Y Eugene Chen, Zheng Sun, *Erdan Dong, *Yongjun Wang, *Lemin Zheng. NAD+ rescues aging-induced blood-brain barrier damage via the CX43-PARP1 axis. Neuron. 2023 Aug 29:S0896-6273(23)00622-0. (IF=16.2，JCR：Q1)

　　2. Pengxiang Qu#, Oren Rom#, Ke Li#, Linying Jia, Xiaojing Gao, Zhipeng Liu, Shusi Ding, Mingming Zhao, Huiqing Wang, Shuangshuang Chen, Xuelian Xiong, Ying Zhao, Chao Xue, Yang Zhao, Chengshuang Chu, Bo Wen, Alexandra C. Finney, Zuowen Zheng, Wenbin Cao, Jinpeng Zhao, Liang Bai, Sihai Zhao, Duxin Sun, Rong Zeng, Jiandie Lin, Wanqing Liu, *Lemin Zheng, *Jifeng Zhang, *Enqi Liu, Y. *Eugene Chen. DT-109 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis in nonhuman primates. Cell Metabolism. 2023, April 10, ISSN 1550-4131. (IF=29，JCR：Q1)

　　3. Zekun Wang#, Nana Yang#, Yajun Hou, Yuqing Li, Chenyang Yin, Endong Yang, Huanhuan Cao, Gaofei Hu, Jing Xue, Jialei Yang, Ziyu Liao, Weiyun Wang, *Dongdong Sun, *Cundong Fan, *Lemin Zheng. L-Arginine-Loaded Gold Nanocages Ameliorate Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury by Promoting Nitric Oxide Production and Maintaining Mitochondrial Function. Advanced science (Weinh). 2023 Sep；10(26):e2302123. (IF=15.1，JCR：Q1)

　　4. Jianing Gao#, Huanhuan Cao, Gaofei Hu, Yufei Wu, Yangkai Xu, Hongtu Cui, Hong S Lu, *Lemin Zheng. The mechanism and therapy of aortic aneurysms. Signal transduction and targeted therapy. 2023 Feb 3；8(1):55. (IF=39.3，JCR：Q1)

　　5. Qingyuan Liu#, Ke Li#, Hongwei He, Zengli Miao, Hongtu Cui, Jun Wu, Shusi Ding, Zheng Wen, Jiyuan Chen, *Xiaojie Lu, *Jiangan Li, *Lemin Zheng, *Shuo Wang. The markers and risk stratification model of intracranial aneurysm instability in a large Chinese cohort. Science bulletin. 2023 May 10:S2095-9273(23)00308-0. (IF=18.9，JCR：Q1)

　　6. Jianing Gao#, Yanghui Chen#, Huiqing Wang, Xin Li, Ke Li, Yangkai Xu, Xianwei Xie, Yansong Guo, Nana Yang, Xinhua Zhang, Dong Ma, Hong S Lu, Ying H Shen, Yong Liu, Jifeng Zhang, Y Eugene Chen, Alan Daugherty, *Dao Wen Wang, *Lemin Zheng. Gasdermin D Deficiency in Vascular Smooth Muscle Cells Ameliorates Abdominal Aortic Aneurysm Through Reducing Putrescine Synthesis. Advanced Science (Weinh). 2022 Dec 25:e2204038. (IF=15.1，JCR：Q1)

　　7. Huanhuan Cao, Yujie Zhu, Gaofei Hu, Qi Zhang, *Lemin Zheng. Gut microbiome and metabolites, the future direction of diagnosis and treatment of atherosclerosis? Pharmacological Research. 2023 Jan；187:106586. (IF=9.3，JCR：Q1)

　　8. Mingming Zhao#, Haoran Wei#, Chenze Li, Rui Zhan, Changjie Liu, Jianing Gao, Yaodong Yi, Xiao Cui, Wenxin Shan, Liang Ji, Bing Pan, Si Cheng, Moshi Song, Haipeng Sun, Huidi Jiang, Jun Cai, Minerva Garcia-Barrio, Y. Eugene Chen, Xiangbao Meng, Erdan Dong, *Dao Wen Wang, *Lemin Zheng. Gut microbiota production of trimethyl-5-aminovaleric acid reduces fatty acid oxidation and accelerates cardiac hypertrophy. Nature Communications. 2022 Apr 1；13(1):1757. (IF=16.6，JCR：Q1)

　　9. Yang Y#, Zeng Q#, Gao J#, Yang B, Zhou J, Li K, Li L, Wang A, Li X, Liu Z, Luo Q, Zhao Z, Liu B, Xue J, Jiang X, Konerman MC, *Zheng Lemin, *Xiong C. High-circulating gut microbiota-dependent metabolite trimethylamine N-oxide is associated with poor prognosis in pulmonary arterial hypertension. European Heart Journal Open. 2022 Mar 29；2(5):oeac021.

　　10. Xu J#, Hao X#, Zhan R#, Jiang X, Jin A, Xue J, Cheng A, Liu J, Lin J, Meng X, Li H, *Zheng L, *Wang Y. Effect of Lipoprotein(a) on Stroke Recurrence Attenuates at Low LDL-C (Low-Density Lipoprotein) and Inflammation Levels. Stroke. 2022 Apr 12:101161STROKEAHA121034924. (JCR：Q1)

　　11. Xiao-Xiao Chen#, Yufei Wu#, Xiaoxiao Ge, Liandi Lei, *Li-Ya Niu, *Qing-Zheng Yang, *Lemin Zheng. In vivo imaging of heart failure with preserved ejection fraction by simultaneous monitoring of cardiac nitric oxide and glutathione using a three-channel fluorescent probe. Biosensors and Bioelectronics. Volume 214, 2022, 114510, ISSN 0956-5663.（IF=12.6，JCR：Q1）

　　12. Cui H#, Chen Y#, Li K, Zhan R, Zhao M, Xu Y, Lin Z, Fu Y, He Q, Tang PC, Lei I, Zhang J, Li C, Sun Y, Zhang X, Horng T, Lu HS, Chen YE, Daugherty A, *Wang D, *Lemin Zheng. Untargeted metabolomics identifies succinate as a biomarker and therapeutic target in aortic aneurysm and dissection. European Heart Journal. 2021 Nov 7；42(42):4373-4385. (IF=39.3，JCR：Q1)

　　13. Jiang X, Xu J, Hao X, Xue J, Li K, Jin A, Lin J, Meng X, *Zheng L, *Wang Y. Elevated lipoprotein(a) and lipoprotein-associated phospholipase A2 are associated with unfavorable functional outcomes in patients with ischemic stroke. Journal of Neuroinflammation. 2021 Dec 28；18(1):307. (IF=9.3，JCR：Q1)

　　14. Xu J#, Zhao M#, Wang A, Xue J, Cheng S, Cheng A, Gao J, Zhang Q, Zhan R, Meng X, Xu M, Li H, Zheng L*, Wang Y*. Association Between Plasma Trimethyllysine and Prognosis of Patients With Ischemic Stroke. Journal of the American Heart Association. 2021 Dec 7；10(23):e020979.

　　15. Xu J#, Cheng A#, Song B, Zhao M, Xue J, Wang A, Dai L, Jing J, Meng X, Li H, *Zheng L, *Wang Y. Trimethylamine N-Oxide and Stroke Recurrence Depends on Ischemic Stroke Subtypes. Stroke. 2021 Nov 19:STROKEAHA120031443. (JCR：Q1)