“纖維化慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的治療的核心難點，找準‘根源’十分關鍵。治療目標一方面需要建立免疫耐受以維持免疫穩態，進而有效預防、減少纖維化，另一方面對于發生纖維化的組織和器官，希望能夠有效地直接逆轉纖維化，因此免疫穩態和逆轉纖維化是cGVHD的治療目標和核心。”近日，蘇州大學附屬第一醫院血液科主任、國家血液系統疾病臨床醫學研究中心常務副主任吳德沛表示，隨著更多創新療法，如ROCK2抑制劑甲磺酸貝舒地爾被納入醫保，將幫助患者盡早達成治療目標。此類療法擁有恢復免疫平衡并逆轉纖維化的雙向機制，其中，維持免疫穩態的價值在于能夠治療cGVHD的同時可保留移植物抗白血病（GVL）效應，有助于減少GVHD和白血病復發間難以平衡的矛盾。”
數據統計，2023年，我國共完成異基因造血干細胞移植（allo-HSCT）14952例，數量為全球第一。而30%-70% allo-HSCT患者術后都存在發生cGVHD的風險，即俗稱的“慢性排異”。
這一常見的并發癥正成為移植后愈發常見的“次生災害”，因累及皮膚、眼睛、口腔、關節等多個組織器官，影響越來越多患者生活質量。而50%的cGVHD患者在被診斷時已中至重度，該疾病更是異基因造血干細胞移植患者晚期非復發性死亡的首要原因。
現有cGVHD二線治療有甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯等，近年來也出現JAK抑制劑、BTK抑制劑、ROCK2抑制劑等治療藥物。不同藥物的作用機制不同，大部分藥物均聚焦于抑制免疫炎癥，無法有效抑制纖維化，往往無法直擊根源控制疾病進展。
利好的消息是，1月1日，《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡稱“新版醫保目錄”）正式實施。本次新版醫保目錄納入的91種新藥中有38種為“全球新”創新藥物，其中就包括全球首個且唯一獲批用于12歲及以上糖皮質激素治療應答不充分的cGVHD患者的ROCK2抑制劑甲磺酸貝舒地爾片。
“新版醫保目錄正式落地實施，期待更多cGVHD患者能因此實現治療關口前移以及針對纖維化的規范化管理。”吳德沛說。
不過，目前移植患者的管理更多的聚焦于原發病，容易忽視并發癥的相關癥狀。另外，cGVHD等移植后并發癥的早期，癥狀多樣且不典型，容易漏診誤診。
“cGVHD的一線治療為糖皮質激素聯合或不聯合鈣調神經磷酸酶抑制劑，但有效率僅為50% 。如果患者情況未改善甚至加重，需要盡早啟動二線治療。目前尚無優選的二線治療方案，但對于治療失敗，尤其是糖皮質激素耐藥的cGVHD患者，仍然存在未滿足的醫療需求。因此，患者對于創新療法存在較大需求，特別亟需能有效應對纖維化難點的藥物。”華中科技大學血液病學研究所所長胡豫教授表示，早篩早診早治是cGVHD管理金標準。除創新療法的支持，醫患還需加強盡早管理的意識，做好密切溝通，當出現異常癥狀時首先考慮是否是慢性排異，并第一時間予以診治，同時持續監測與管理疾病狀態不可松懈。