中科院分子植物科學卓越創新中心/植物生理生態研究所嚴冬研究組和美國哈佛大學Norbert Perrimon研究組合作研究，發現并鑒定了RNA m6A甲基轉移酶復合物的新成員Xio，并且該基因也是果蠅性別決定信號途徑新的組分。相關研究成果近日在線發表于美國《國家科學院院刊》。
N6-methyladenosine（m6A）是真核生物mRNA上含量最豐富的化學修飾之一，影響了剪接、穩定性、折疊、出核以及翻譯等一系列mRNA代謝過程。由于在果蠅中m6A因子突變體都出現性別轉變的表型，因此果蠅性別決定為m6A修飾的研究提供了一個極好的體內模型。
在這項研究中，研究人員通過質譜實驗發現了一個與已知m6A因子都相互作用的蛋白CG7358，研究表明CG7358與已知m6A因子共定位在細胞核中，并在免疫共沉淀實驗中相互作用。使用突變體、RNAi和CRISPR/Cas9系統對該基因進行失活，出現了雌蠅轉變為雄蠅的表型。由于該基因未被命名，研究人員根據這一表型將其命名為Xiong（Xio，雄的中文拼音）。
Xio通過調控Sxl的選擇性剪接在體細胞和生殖細胞中控制Sxl蛋白的水平。此外，Xio突變體的其他表型，如翅膀姿勢和飛行能力，與METTL3突變體非常相似。進一步的質譜實驗顯示，mRNA上的m6A水平在Xio突變體中顯著下降。
研究人員表示，這些結果說明Xio是m6A甲基轉移酶復合物的核心成員之一，由于其人類同源蛋白ZC3H13也與多個m6A因子相互作用，因此Xio在m6A修飾途徑中的功能在進化中是保留的。