我國學者在中藥配伍減毒物質基礎研究中取得進展

　　在國家自然科學基金項目（批準號82073974、81603256）等資助下，北京中醫藥大學徐安龍、雷海民與王鵬龍研究團隊在中藥配伍減毒物質基礎研究中取得重要進展，研究成果以“基于小檗堿自組裝的異質線性超分子策略中和馬兜鈴酸的急性腎毒性（Berberine-Based Heterogeneous Linear Supramolecules Neutralized the Acute Nephrotoxicity of Aristolochic Acid by the Self-Assembly Strategy）”為題，于2021年7月11日在線發表于《美國化學學會應用材料與界面》（ACS Applied Materials & Interfaces）。論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/pdf/10.1021/acsami.1c06968。

　　有毒中藥的臨床應用受到廣泛重視，中藥毒性問題已成為影響中藥行業發展的熱點問題之一。在傳統中醫藥理論指導下，對有毒中藥進行合理配伍可以顯著降低其毒副作用。該團隊前期研究發現，部分中藥復方在水煎煮過程中有效成分在弱鍵誘導下可以發生自組裝，從而對有效成分在體內的吸收、代謝和毒副作用等產生影響。

　　該團隊近期研究發現中藥毒性成分馬兜鈴酸可以與小檗堿在水煎煮過程中自組裝形成穩定的超分子結構，該結構可以阻斷馬兜鈴酸的毒性基團硝基和羥基的環化形成馬兜鈴內酰胺氮離子，從而抑制其形成毒性代謝產物馬兜鈴內酰胺；小鼠腎臟轉錄組分析結合組織病理學分析發現，該超分子結構能夠有效中和馬兜鈴酸對腎臟TNF-NFκB等炎癥相關通路以及PI3K-AKT等腫瘤發生相關通路的激活作用，防止急性腎損傷以及腎癌的發生；腸道菌群分析表明該超分子結構能顯著抑制馬兜鈴酸導致腸道菌群失衡的副作用。該研究結果從新的視角揭示了中藥配伍的科學內涵，提示配伍理論指導下合理用藥可以有效降低含馬兜鈴酸中藥的用藥風險；同時從中醫藥理論和中醫臨床用藥實踐出發，為有毒中藥科學監管提供了新的思路。

　　圖1 馬兜鈴酸（AA）與小檗堿（Ber）自組裝形成“A-B”線性超分子，阻斷 AA 的毒性基團，抑制腸道菌群失衡，降低急性腎毒性