我學者發現免疫細胞誘導干擾素產生新機制

　　新一期出版的《自然—免疫學》雜志刊登了中國工程院院士、醫學免疫學國家重點實驗室主任、第二軍醫大學免疫學研究所所長曹雪濤小組的研究論文，報道了他們首次發現巨噬細胞等免疫細胞能夠通過一種被稱為Lrrfip1的蛋白分子，識別入侵細胞內的病原微生物DNA和RNA，隨后通過非經典的天然免疫信號轉導通路激活免疫細胞產生干擾素，以迅速清除病原微生物。該雜志配發專題評論表示，該項研究對于人們進一步深入認識免疫系統如何感知病原微生物入侵并啟動防御機制提出了新的研究方向，也將為抗感染免疫藥物的設計提供新思路。

　　病毒、細菌等致病性病原微生物一旦入侵機體，免疫系統會迅速啟動抗感染免疫應答反應，包括迅速產生I型干擾素，以激活免疫細胞的殺傷功能并抑制病原微生物的繁殖，從而清除和抵御病原微生物的感染。但長期以來，困惑免疫學界的一個重大科學問題是，機體免疫系統通過什么樣的細胞與分子機制，去區別“自我”與“非我”以特異性地感知外源性病原微生物的入侵，然后通過什么機制有效地啟動免疫應答效應以殺傷、清除病原微生物？該問題一旦有所突破，將有助于感染性疾病防治藥物的設計和免疫治療的應用，因此，有關免疫細胞如何識別入侵的病原微生物異物成分并啟動免疫反應的機制研究，成為非常熱門與前沿的課題。

　　應《自然—免疫學》邀請，曹雪濤2009年10月曾就免疫細胞識別病原微生物DNA以誘導I型干擾素產生的分子機制研究撰寫評述，并提出了該領域目前存在的6方面研究熱點和難點。而此次新發表的研究工作就是對于其中一個熱點的探索，即尋找和鑒定免疫細胞識別病原微生物DNA和RNA的新型分子機制。

　　已有研究表明，巨噬細胞和樹突狀細胞等免疫抗原提呈細胞可以通過經典方式，即TLR受體識別和RIG-I受體識別等途徑，識別病原微生物成分、激活I型干擾素產生，該次發現的胞內核酸識別蛋白Lrrfip1能夠不依賴于經典病原體受體識別途徑而直接識別，并結合病原微生物雙鏈DNA和雙鏈RNA，隨后，Lrrfip1能夠結合并活化beta-catenin信號分子，再通過結合I型干擾素產生的關鍵轉錄因子IRF3，并促進乙酰化轉移酶P300在干擾素啟動子區的聚集，形成了一個干擾素基因表達增強三相復合體，從而促進了干擾素的基因表達和產生。該項研究的意義在于，發現了一條不同于經典模式、由胞內核酸識別分子Lrrfip1及其下游信號分子組成的免疫識別病原微生物核酸，及觸發I型干擾素產生的新型分子途徑。

　　有關專家認為，該途徑的發現為長期困擾免疫學界的免疫系統如何感知病原微生物入侵并有效啟動免疫應答效應的科學難題增添了新的機制解釋，也將有助于抗感染免疫治療與相關藥物的設計與應用。