施維雅／大鵬制藥新型抗代謝復方藥Lonsurf

　　施維雅（Servier）與大鵬制藥（Taiho Pharmaceutical）近日聯合宣布，評估Lonsurf（trifluridine/tipiracil，TAS-102）治療轉移性胃癌（mGC）患者的全球性III期臨床研究TAGS中胃切除術患者亞組的安全性和療效數據，與《柳葉刀腫瘤學》發表的總體研究結果一致。這些數據于本月17日舉行的2019年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會（ASCO-GI）上進行了公布。

　　在TAGS研究中，507例隨機化mGC患者中有221例（44%）曾接受了胃切除術（147例接受了Lonsurf治療，74例接受了安慰劑治療），這反映了診斷為mGC的真實世界患者群體。研究結果顯示，在這一患者亞組中，與安慰劑相比，Lonsurf延長了總生存期，與先前胃切除術無關。

　　來自TAGS研究整個患者群體的結果顯示，與安慰劑相比，Lonsurf使總生存期實現了臨床意義和統計學意義的改善、死亡風險降低了31%（HR=0.69，單臂p=0.00029）、中位總生存期延長了2.1個月（5.7個月 vs 3.6個月）。

　　Lonsurf是一種新型口服抗代謝復方藥物，由抗腫瘤核苷類似物FTD（三氟胸苷，trifluridine）和胸苷磷酸化酶抑制劑TPI（tipiracil）組成。其中，FTD可在DNA復制過程中取代胸腺嘧啶直接摻入DNA雙鏈，導致DNA功能障礙，干擾癌細胞DNA的合成；TPI則能夠抑制與FTD分解相關的胸腺磷酸化酶，減少FTD的降解，維持FTD的血藥濃度。

　　截止2018年12月，Lonsurf已獲全球62個國家批準，用于晚期轉移性結直腸癌（mCRC）患者治療，具體為：之前已接受或不適合現有療法（包括氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康為基礎的化療，抗VEGF制劑，抗EGFR制劑）的mCRC成人患者。

　　2018年10月，美國FDA受理了Lonsurf的一份補充新藥申請（sNDA），并授予了優先審查資格，該sNDA申請批準Lonsurf用于既往已接受治療、晚期或轉移性胃腺癌患者，包括胃食管交界癌。FDA已指定該sNDA的處方藥用戶收費法（PDUFA）目標日期為2019年2月24日。