有望成為美國20年來首個漸凍人癥治療藥

　　喜歡霍金是源于生活大爆炸，覺得他不光是世界級的物理大師，幽默又不失風趣，更顯露出他的無奈和高處不勝寒。感覺更親近，仿佛忘了他的病。

　　這種肌萎縮側索硬化癥(Amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS)，俗稱漸凍人癥，這是一種不可逆的致死性運動神經元病，主要癥狀為四肢和軀干肌肉表現進行性加重的肌肉無力和萎縮，逐漸失去運動功能，像被“凍住”一般，所以俗稱“漸凍人”。該病一般進展迅速，半數以上患者確診后平均生存時間為3-5年，最后多死于呼吸肌無力導致的呼吸衰竭。而霍金確診后活了50多年，但世界上又有幾個能接受如霍金般照料呢。而且，目前還沒有能夠治愈ALS的藥物。因此，對這種疾病的治療始終是一個大大的空白。

　　8月30日，Mitsubishi Tanabe Pharma(三菱田辺)宣布FDA接受Edaravone(MCI-186，依達拉奉)的NDA，依達拉奉用來治療ALS。PDUFA為2017年6月16日。如果一旦被批準，依達拉奉將成為自1995年Sanofi的Rilutek (riluzole)以后，首個ALS治療藥。

　　20年來一直沒有新的療法，也就代表著一直有一系列的后期臨床試驗失敗，美國的3萬多患者已經開始警惕這種希望了，但現在似乎也有一些理由感到樂觀。

　　依達拉奉由三菱田辺研發，首先于2001年4月1日獲日本批準上市治療腦梗塞，商品名為Radicut?。2015年6月26日，該藥獲得日本PMDA批準，成為一種治療ALS的孤兒藥。同年，美國FDA和歐盟EMA授予依達拉奉孤兒藥資格。

　　依達拉奉是一種用于急性嚴重腦缺血及后續腦梗死后，幫助神經恢復的一種神經和精神保護劑。依達拉奉被證明能夠抑制甲基苯丙胺及6-OHDA誘導的腦紋狀體以及腦黑質中多巴胺能的神經毒性，不會影響甲基苯丙胺誘導的多巴胺的釋放或過熱，同時被證明可以防止MPTP介導的多巴胺能對腦黑質的神經毒性，但不能保護腦紋狀體。該藥被用于改善腦梗死癥狀，如肢體癱瘓/麻木，日常生活中的行動障礙，或者提高正常活動的適應性。

　　此舉三菱田辺意在擴大市場，但根據藥渡官網統計，2015年銷售額(6千萬美元)并沒有比2014年(6.7千萬美元)增加很多，而是下降。可見增加ALS的適應癥并沒有增加銷售額。盡管如此，今年，三菱田辺還在美國設立了銷售分部。

　　ALS發展研究所(ALSTDI)表示，非常期待FDA的決定，但也指出，除了依達拉奉，好像還非常期待Cytokinetics的 Tirasemtiv 以及AB Science的Masitinib。這兩個是什么呢，我查了一下藥渡網：

　　Tirasemtiv由Cytokinetics研發，是一種潛在的治療ALS的肌鈣蛋白激活劑。處于臨床III期，該化合物因該適應癥于2012年獲得歐盟孤兒藥資格以及美國快速通道資格。

　　Masitinib，也可以稱甲磺酸馬賽替尼，是AB科學研發的，一種治療多發性骨髓瘤，胃腸道間質瘤和前列腺癌的血小板衍生生長因子α/β受體酪氨酸激酶抑制劑。目前正準備提交NDA，而且同步進行III期試驗還很多，很牛氣的一個藥。而且該藥分別在2009年和2015年獲得FDA治療胰腺癌和ALS孤兒藥資格。2016年8月8日獲得EMA孤兒藥資格。

　　一起再回顧一下結構式吧！

　　盡管依達拉奉并不能治愈ALS，但在當前臨床上無更好治療方案的情況下，依達拉奉的上市無疑為ALS群體帶來了新的生活希望。