柳葉刀：迄今最佳證據支持DAAs的丙肝長期療效

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染是一項嚴重的公共衛生威脅，中國是丙肝負擔最高的國家之一。隨著病程進展，丙肝感染會引發肝硬化、肝細胞癌等并發癥，疾病負擔嚴重。

　　近年來，直接抗病毒藥物（DAAs）的應用為丙肝治療帶來了革命性的變化。DAAs藥物可以大大提高丙肝治愈率，減少副作用，并縮短治療時間。然而，關于DAAs藥物對疾病的長期影響，卻一直缺乏研究證實。

　　為了回答這個問題，來自法國的研究團隊開展了首個前瞻性縱向研究。研究近日發表于《柳葉刀》，帶來了振奮人心的結果：DAAs治療與丙肝患者死亡風險和肝癌風險降低有關，并建議所有慢性丙肝患者都應考慮這類藥物。

　　出于倫理原因，無法設置隨機對照試驗來驗證丙肝藥物的療效。因此，研究團隊進行的是觀察性研究，在32個臨床中心納入了約一萬名丙肝患者，中位隨訪時間為33個月。約3/4（7344例）的患者接受了DAAs治療，1/4（2551例）在最后一次隨訪時尚未接受治療。

　　隨訪期間，共出現218例患者死亡（129例治療，89例未治療），258例肝細胞癌（187例治療，71例未治療），106例失代償期肝硬化（74例治療，32例未治療）。

　　在調整年齡、性別、體重指數、肝病嚴重程度、感染途徑等因素后，研究人員統計發現，接受DAAs藥物治療的患者死亡風險比未接受治療的患者低52%，肝細胞癌風險低33%。

　　雖然失代償肝硬化風險沒有因DAAs治療而改善。但值得注意的是，即便是在研究基線就出現肝硬化的患者，如果在DAAs藥物治療后，血液中的HCV含量不再能夠被檢測到，那么患者的死亡風險和肝癌風險也是降低的。研究人員認為，這是因為DAAs治療引起了持續的病毒學應答，使肝臟能夠再生，從而降低相關風險。

　　第一作者Fabrice Carrat教授表示，“大型隊列研究讓我們有機會評估DAAs藥物對丙肝患者長期預后的影響。這項研究表明，接受DAAs藥物治療的患者并發癥和死亡率都有所降低，我們認為所有慢性丙肝患者都應該考慮這類藥物治療。”

　　美國麻省總醫院肝臟中心主任Raymond T Chung博士評論認為，“他們提供了迄今為止最好的證據，以支持為所有慢性丙肝患者推薦DAAs藥物治療。他們還證實了世界衛生組織的丙肝防控目標可以實現，我們不僅可以消除HCV，而且可以大大減少其并發癥。”