研究發現兩種酶活性可影響染色質結構

　　法國斯特拉斯堡大學Adam Ben-Shem團隊近期取得重要工作進展。他們報道了人TIP60-C組蛋白交換和乙酰轉移酶復合物的結構。相關論文于2024年9月11日發表于國際頂尖學術期刊《自然》雜志上。

　　據介紹，染色質結構是DNA轉錄、復制和修復的關鍵調節因子。在人類中，TIP60/EP400復合物（TIP60-C）是一個由20個亞基組成的組裝體，通過兩種酶活性影響染色質結構：組蛋白H2A/H2B與H2A的ATP依賴性交換。Z/H2B和組蛋白乙酰化，在酵母中分別由兩個獨立的復合物SWR1和NuA4進行。這些活動如何在人類中合并成一個超級復合體，以及這種關聯對它們的結構、機制和染色質的招募意味著什么，目前尚不清楚。

　　研究人員描述了內源性人類TIP60-C的2.4-3.3?分辨率結構，發現了一種由SWR1樣（SWR1L）和NuA4樣（NuA4L）部分組成的三瓣結構，與TRRAP激活劑結合模塊有關。巨大的EP400亞基含有ATP酶馬達，穿過SWR1L和NuA4L之間的兩倍連接，構成三瓣結構的支架。

　　與酵母對應物相比，NuA4L完全重新排列。TRRAP靈活地連接到NuA4L，這與它與酵母NuA的完全相反側的牢固連接形成鮮明對比。活性測試支持的與SWR1L結合的模擬核小體表明，組蛋白交換機制的某些方面與酵母的例子不同。

　　此外，與SWR1中的移動肌動蛋白亞復合物相反，固定肌動蛋白模塊、TRRAP的靈活性和核小體外DNA對交換活性的微弱影響導致了一種不同的、基于激活劑的TIP60-C與染色質結合的模式。