研究闡明隱球菌不同有性生殖模式的選擇機制

　　隱球菌科真菌是引起真菌腦膜炎的主要病原體類群。該病原體類群的有性生殖模式，包括雙性生殖（bisex）和α同性生殖（α unisex），在增強感染能力、促進毒力進化、催生耐藥變異等方面發揮關鍵作用。其中，α同性生殖是隱球菌病原體特有生殖策略，其通過促進遺傳物質和核型多樣化，推動了高毒菌株形成。然而，學界對隱球菌在有性生殖過程中如何在雙性生殖和α同性生殖間的選擇機制尚不明晰。

　　近日，中國科學院微生物研究所研究團隊等，揭示了真菌腦膜炎主要病原體類群在不同有性生殖模式間進行選擇的分子機制。

　　研究團隊通過大規模T-DNA插入突變篩選，發現了一系列同性生殖能力增強，且雙性生殖能力明顯減弱的突變體，這暗示兩種有性生殖模式之間存在相互抑制的關系。基因組測序結果顯示，這些突變體的T-DNA插入位點富集于呼吸作用相關基因中。后續功能實驗表明，抑制呼吸作用可上調關鍵轉錄因子Znf2的表達，進而直接抑制B型細胞周期蛋白Cln1，最終導致細胞周期停滯于G2/M期。這種細胞周期停滯狀態一方面促進了同性生殖發育，另一方面抑制了雙性生殖過程中的細胞融合過程。

　　該研究揭示了調控不同生殖模式共存與有序轉換的關鍵信號通路，為學界理解細胞命運決定在真菌基礎繁殖模式調控中的作用提供了新視角。

　　相關研究成果發表在《細胞報告》（Cell Reports）上。研究工作得到國家自然科學基金委員會、科學技術部等的支持。