科學家開發出尼帕病毒廣譜疫苗

12月8日，中國科學院上海免疫與感染研究所研究員藍佳明，聯合武漢病毒研究所單超與袁志明團隊、中國科學技術大學Sandra Chiu團隊，在JCI insight上，發表了題為Vaccines based on the fusion protein consensus sequence protect Syrian hamsters from Nipah virus infection的研究論文。該研究通過計算機輔助設計尼帕病毒多個毒株的consensus序列。基于這一序列設計的尼帕病毒疫苗，有望進一步開發為尼帕病毒廣譜疫苗。

尼帕病毒是副粘病毒科亨尼帕病毒屬的單負鏈RNA病毒。蝙蝠為尼帕病毒的自然宿主，可經豬、馬等中間宿主間接傳播給人，也可直接感染人類，導致神經系統和/或呼吸系統疾病，病死率達40-70%。尼帕病毒傳播容易、發病迅速、癥狀嚴重、病死率高，且缺乏特異性的防控措施，被列為C類優先病原體和生物安全4級（BSL-4）病原體。尼帕病毒被世界衛生組織列為優先關注的十大感染性疾病之一。研發有效的尼帕病毒疫苗，對預防該病毒引起的感染具有重要的理論意義和現實意義。

尼帕病毒包膜上有F和G兩種糖蛋白。兩者均可誘導高效中和抗體產生，常被單獨或聯合用于尼帕病毒疫苗的靶抗原。目前，科學家鑒定出尼帕病毒多個毒株，包括馬來西亞（NiV-M）和孟加拉國（NiV-B）兩個代表性毒株。它們在傳播途徑、感染引起的癥狀和病死率中均有顯著差別。科研人員通過對GenBank公布的尼帕病毒序列進行研究，針對F蛋白通過生物信息學分析，設計了潛在預防不同尼帕病毒株感染的Consensus序列。進而，研究將該序列分別插入黑猩猩腺病毒載體和質粒pVAX1載體中，開發了重組腺病毒載體疫苗AdC68-F和DNA疫苗pVAX1-F。動物試驗結果表明，AdC68-F、pVAX1-F單獨或聯合使用（pVAX1-F/AdC68-F）后，均可在小鼠體內誘導快速和高效的體液和細胞免疫應答。疫苗免疫金黃地鼠后，分別用致死量NiV-M和NiV-B感染。研究發現，接種疫苗組地鼠至感染后21天均未出現任何臨床癥狀，肺、腦和脾臟等組織均未測到病毒和核酸（如圖）。這表明基于F蛋白consensus序列設計的尼帕病毒疫苗對代表性的尼帕病毒毒株提供了完全保護，有潛力進一步開發為尼帕病毒廣譜疫苗。

研究工作得到國家自然科學基金、上海市實驗動物專項、中國科學院戰略性先導科技專項（B類）等的支持。