近日，中國科學院大連化學物理研究所研究員王方軍團隊發展了整合紫外激光解離的時間分辨質譜法，實現了對氨基酸位點突變引起的靶蛋白穩定性和動態精細結構的表征，為研究靶蛋白氨基酸突變的病理機制提供了新技術。相關成果發表在《美國化學會志》上。
氨基酸位點突變如何影響靶蛋白穩定性和動態結構，對于理解疾病的分子機制，以及靶向藥物設計至關重要。然而，位點突變通常只能引起靶蛋白動態結構的細微變化，對其動態分子細節的表征仍面臨極大的挑戰。
研究團隊采用在線混合甲酸溶液引起靶蛋白結構去折疊的方法，通過非變性電噴霧離子化和質譜分析，監測了蛋白質去折疊中間體和產物的電荷分布，以及其相對豐度隨混合時間的變化。此外，團隊進一步采用紫外激光解離和碎片離子質譜定量方法，對突變體和野生型二氫葉酸還原酶的去折疊中間體進行了動態結構和分子細節的對比。
該工作為研究氨基酸位點突變引起的靶蛋白細微動態結構和病理機制提供了新技術。
相關論文信息：https://doi.org/10.1021/jacs.4c00316
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