科學家首次揭示鈣穩態調節劑2（CALHM2）的近原子級結構

　　了解大腦如何處理甜、苦和鮮味，可能有助于研究人員設計出更有效的神經系統疾病藥物。

　　鈣穩態調節劑2的近原子水平結構，該蛋白在味覺處理和減輕腦細胞毒性中起作用。

圖片來源：Dr. Wei Lü and Dr. Juan Du | Van Andel Institute

　　Van Andel研究所的科學家們近日在《Nature》雜志上首次揭示了鈣穩態調節劑2（CALHM 2）的近原子級結構，這種鈣蛋白在處理味覺刺激和減輕腦細胞毒性方面起著關鍵作用，工作原理是感知周圍環境中的化學和電變化（比如味蕾的變化），然后將信息傳遞回大腦。它們還有助于調節中樞神經系統中的鈣濃度和β-淀粉樣蛋白水平。先前的研究表明，CALHMs的異常變化，以及由此引起的鈣失調或β-淀粉樣蛋白的積累，都可能導致阿爾茨海默癥、中風和其他神經系統疾病。

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1781-3

　　這是研究人員第一次能夠如此清晰地可視化這樣一種重要蛋白質，CALHM 2的分子藍圖為理解更廣泛的CALHM家族奠定了基礎，這可能會為今后的治療發展提供信息。VAI最先進的David Van Andel高級低溫電子顯微鏡套件使這一發現成為可能。

　　蛋白質的形狀是決定蛋白質如何發揮其功能的關鍵因素，就像特定密鑰只能在一定的鎖下起作用一樣。對于CALHM2，新圖像顯示了處于打開狀態與被抑制狀態時其結構的巨大差異，從而提供了對蛋白質在不同情況下如何工作的新見解。重要的是，研究小組還確定了蛋白質的最佳藥物靶點區域。

RUR誘導的抑制機制示意圖。

激活狀態EDTA–CALHM2hemi（a）和抑制狀態RUR–CALHM2（b）之間的構象變化。