首創IDH1抑制劑Tibsovo獲美國FDA突破性藥物資格

　　Agios是美國知名的癌癥生物制藥公司，是研究細胞代謝治療癌癥和罕見遺傳病領域的領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）突破性藥物資格（BTD），聯合阿扎胞苷（azacitidine ）治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的新診急性髓性白血病（AML）成人患者，具體為：年齡≥75歲的老年群體，以及因合并癥不適合采用強化誘導化療的成人群體。

　　Tibsovo是一種針對IDH1酶的口服靶向抑制劑，于2018年7月獲FDA批準，用于經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在IDH1突變的復發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批準，使Tibsovo成為首個獲得FDA批準治療IDH1突變R/R AML的藥物。

　　BTD是FDA在2012年創建的一個新藥評審通道，旨在加快開發及審查用于治療嚴重或威及生命的疾病并且有初步臨床證據表明該藥與現有治療藥物相比能夠實質性改善病情的新藥。獲得BTD的藥物，在研發時能得到包括FDA高層官員在內的更加密切的指導，保障在最短時間內為患者提供新的治療選擇。

　　Agios公司首席醫學官Chris Bowden表示，“不適合強化化療的新診AML患者預后仍然很差，目前還沒有專門針對IDH1突變患者的批準方案。BTD將提供進一步的支持，即Tibsovo和阿扎胞苷組合有潛力成為這類患者群體中的一種令人信服的治療選擇。”

　　FDA授予Tibsovo BTD，是基于一項I/II期臨床研究的數據。在該研究Ib部分的Tibsovo治療組中，23例患者每天接受500mg劑量Tibsovo及阿扎胞苷治療，患者中位年齡為76歲，52%的患者年齡≥75歲。截至2018年8月1日數據截止日，中性粒細胞和血小板平均計數維持在部分血液學恢復的完全緩解（CRh）的閾值附近或以上。總的來說，78%（18/23）的患者表現出緩解，57%（13/23）的患者實現完全緩解（CR）。CR的中位持續時間尚未達到（95%CI:7.7，NE），12個月生存率為82%。

　　Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括AML、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。除了AML之外，Agios公司也正在評估Tibsovo用于攜帶IDH1突變的新診AML、膽管癌、低級別神經膠質瘤的潛力。

　　值得一提的是，2018年6月底，基石藥業（CStone Pharmaceuticals）與Agios簽署獨家合作與授權協議，獲得了Tibsovo在大中華區的獨家權利。基石藥業將負責Tibsovo在大中華區針對血液腫瘤和實體瘤適應癥的臨床開發和商業化，并將首先專注于AML及膽管癌。根據協議，基石藥業將支付一筆1200萬美元的預付款，以及不超過4.12億美元的里程碑付款。此外，基石藥業還將基于Tibsovo在大中華區年度凈銷售額向Agios支付15%-19%的階梯分成。基石藥業將承擔Tibsovo在大中華區開發和商業化的全部費用。

　　AML是一種血液和骨髓惡性腫瘤，病情發展迅速，該病是成人群體中最常見類型的急性白血病，約占全部急性白血病病例的80%。AML發病率隨年齡增長而顯著增加，診斷年齡中位數為68歲。絕大多數患者對化療沒有反應，病情會進展為復發性/難治性AML，預后很差。AML的5年生存率約為27%。IDH1突變存在于大約6%-10%的AML病例中，突變的IDH1酶阻礙了正常的造血干細胞分化，導致AML的發生。