2021年了，還能發現癌細胞的“致命弱點”？
特拉維夫大學（TAU）的一項新研究首次表明，染色體數目異常（非整倍體），這是已知幾十年的癌細胞的一個獨特特征，如何成為了這些細胞的弱點。這項研究將有助于開發未來藥物，利用這種脆弱性消除癌細胞。
TAU Sackler醫學院Uri Ben-David博士實驗室與其他四個國家的六個實驗室合作，2021年1月27日在《Nature》雜志發文。
非整倍體是癌癥的標志。正常的人類細胞包含兩套23條染色體，一條來自父親，另一條來自母親。但是非整倍體細胞有不同數量的染色體。當非整倍體在癌細胞中形成時，這些細胞不僅能“耐受”它，甚至可以促進疾病的進展。非整倍體與癌癥的關系早在一個多世紀前就被發現了，遠遠早于發現癌癥是一種遺傳性疾病，甚至還早于發現DNA作為遺傳物質。
根據David博士的說法，非整倍體是癌癥中最常見的基因改變。大約90%的實體瘤，如乳腺癌和結腸癌，75%的血癌是非整倍體。但研究人員對非整倍體如何促進癌癥的發展和擴散的理解還很有限。
在這項研究中，研究人員使用先進的生物信息學方法來量化大約1000個癌細胞培養物中的非整倍體。然后，他們比較了非整倍體水平高的細胞和非整倍體水平低的細胞的遺傳依賴性和藥物敏感性。
他們發現非整倍體癌細胞對有絲分裂檢查點的損傷表現出更高的敏感性，有絲分裂檢查點是細胞分裂過程中確保染色體正確分離的細胞檢查點。他們還發現了非整倍體癌細胞敏感性提高的分子基礎。
這項研究對個體化癌癥醫學的藥物發現過程具有重要意義。延緩染色體分離的藥物正在進行臨床試驗，但還不知道哪些患者會對它們有反應，哪些不會。這項研究的結果表明，將非整倍體作為一種生物標記物來鑒別對這些藥物反應更好的患者是可能的。
應該強調的是，這項研究是在培養的細胞上進行的，而不是在癌癥患者身上進行的。為了將其轉化為癌癥患者的治療，必須進行更多的后續研究。盡管如此，即使是在現階段，這項研究仍有許多醫學意義。