AdvSci：西京醫院堅哲／李春英團隊發現三維培養的間充質干細胞外泌體可有效緩解白癜風進展

　　空軍軍醫大學堅哲/李春英團隊：三維成球培養來源的間充質干細胞外泌體有效緩解白癜風進展

　　白癜風是一種比較常見的皮膚疾病，其成因復雜，治療機制尚不明確，易診難治，對患者的身心健康造成嚴重影響。目前，由于尚缺乏穩定優良的治療手段，因此亟待開發出更安全、有效的新型治療方法。

　　人臍帶間充質干細胞（Human umbilical mesenchymal stem cells，hUMSCs）是一種從新生兒臍帶的華通氏膠中提取的細胞，它們不僅容易獲得，而且免疫原性低，具備顯著的組織修復能力和免疫調節功能。研究表明，間充質干細胞主要通過旁分泌發揮作用，因此，它們產生的細胞外囊泡在干細胞替代療法中扮演著關鍵角色。

　　然而，目前大多數間充質干細胞的培養方法仍停留在傳統的二維培養模式，這導致細胞衰老增快，增殖、分化能力下降，分泌功能減弱。相比之下，三維懸浮培養形成的間充質干細胞球可增加旁分泌能力，提高細胞外囊泡的功能，從而發揮更強的治療作用。

　　近日，空軍軍醫大學第一附屬醫院（西京醫院）皮膚科堅哲、李春英教授團隊在 Advanced Science 期刊發表了題為：3D-hUMSCs Exosomes Ameliorate Vitiligo by Simultaneously Potentiating Treg Cells-Mediated Immunosuppression and Suppressing Oxidative Stress-Induced Melanocyte Damage 的研究論文。

　　該研究構建了一種三維成球培養的人臍帶間充質干細胞模型，其來源的外泌體（3D-hUMSCs-Exos）在治療白癜風方面展現出更為顯著的效果。這些發現為開發新型的白癜風治療方法提供了有力的科學依據，也為以外泌體為核心的無細胞療法治療其他器官自身免疫性疾病提供了借鑒。

　　該研究成功從健康供體的臍帶華通氏膠中分離出人臍帶間充質干細胞（hUMSCs），并通過2D和3D培養系統進行了培養。研究發現，3D培養的hUMSCs能自發形成多細胞球體，且其分泌的外泌體數量更多，更易被黑素細胞攝取。通過建立黑色素瘤-Treg誘導的白癜風小鼠模型，實驗評估了hUMSCs來源的外泌體（hUMSCs-Exos）對白癜風的治療效果，結果顯示，3D-Exos治療能顯著改善白癜風小鼠的色素脫失。

　　此外，3D-Exos治療還能有效抑制CD8+T細胞的數量和功能，同時激活Treg細胞。體外實驗進一步驗證了3D-Exos治療能夠擴大Treg細胞群并恢復其功能。通過高通量測序發現miR-132-3p和miR-125b-5p可能是3D-Exos發揮抗氧化和免疫抑制作用的關鍵介質。最后，研究團隊在白癜風小鼠體內驗證了miR-132-3p在3D-Exos治療白癜風中的關鍵作用。

　　這些發現為開發新型的白癜風治療方法提供了有力的科學依據，也為以外泌體為核心的無細胞療法治療其他器官自身免疫性疾病提供了借鑒。據悉，課題組正在積極開展間充質干細胞及其外泌體治療白癜風的臨床研究，希望能為白癜風的治療提供新的選擇。

　　空軍軍醫大學西京皮膚醫院王琪碩士為本研究論文第一作者，郭偉楠副教授為共同第一作者，空軍軍醫大學西京皮膚醫院堅哲副教授、李春英教授為共同通訊作者。這項工作得到了國家自然科學基金重點與面上項目、陜西省自然科學基金重點項目和空軍軍醫大學凌云工程“翱翔計劃”的支持。