Array三藥方案III期臨床獲得成功，被輝瑞$110億收購

　　Array BioPharma是一家專注于發現、開發和商業化小分子藥物治療癌癥的美國生物制藥公司。今年6月，輝瑞宣布以110億美元收購Array。近日，該公司公布了結直腸癌III期臨床研究BEACON CRC的數據。該研究在既往已接受一種或兩種療法的晚期BRAF V600E突變轉移性結直腸癌（mCRC）患者中開展，評估了Braftovi（encorafenib，BRAF抑制劑）聯合Mektovi（binimetinib，MEK抑制劑）及Erbitux（cetuximab，抗EGFR抗體）三聯療法的療效和安全性。

　　值得一提的是，BEACON CRC研究是評估BRAF/MEK聯合靶向療法治療BRAF V600E突變型mCRC的第一個也是唯一一個III期研究。來自該研究的強勁療效證據，支持了Braftovi三聯方案作為BRAF突變mCRC患者第一種無化療靶向治療方案的潛力。Array公司計劃在2019年下半年向監管機構提交Braftovi三聯方案的監管申請文件。

　　德克薩斯大學安德森癌癥中心癌癥醫學部胃腸道醫學腫瘤學系副教授Scott Kopetz博士表示：“令人非常振奮的是，來自BEACON CRC研究的結果有望改變臨床實踐，與BRAF V600E突變mCRC患者的現有標準治療方案相比，該研究的結果具有顯著改善。這些數據為支持Braftovi三聯方案作為該患者群體潛在新治療標準提供了證據，目前該類患者的治療選擇有限。”

　　具體結果為：該研究達到了主要終點：與Erbitux+含伊立替康方案治療的對照組相比，Braftovi三聯方案治療組總生存期（中位OS：9.0個月 vs 5.4個月，HR=0.52[95%CI:0.39-0.70]，p＜0.0001）和客觀緩解率（ORR：26.1% vs 1.9%，p＜0.0001）均表現出統計學意義的顯著改善。此外，Braftovi三聯方案治療組無進展生存期也表現出統計學意義的顯著改善（中位PFS：4.3個月 vs 1.5個月，HR=0.38[95%CI:0.29-0.49]，p＜0.0001）。

　　該研究在次要終點方面也表現出改善：與對照組相比，Braftovi+Erbitux二聯方案治療組OS（中位數：8.4個月 vs 5.4個月，HR=0.60，95%CI:0.45-0.79，p=0.0003）和ORR（20.4% vs 1.9%，p＜0.0001）也表現出統計學意義的顯著改善。此外，Braftovi+Erbitux二聯方案組PFS也表現出統計學意義的顯著改善（中位PFS：4.2個月 vs 1.5個月，HR=0.40，95%CI:0.31-0.52，p＜0.0001）。

　　描述性比較分析顯示，與Braftovi二聯方案相比，Braftovi三聯方案在包括ORR、OS在內的所有終點均呈現積極趨勢（HR=0.79，95%CI:0.59-1.06）。

　　該研究中，對照組與以往報道的研究和療效終點的歷史數據一致，這強調了BRAF突變mCRC患者在當前可用的藥物方案中通常預后不良。目前，還沒有獲FDA批準專門針對這類高醫療需求群體的治療方案。BRAF突變發生在15%的mCRC患者中，V600E是最常見的突變。

　　安全性方面，Braftovi三聯方案和二聯方案的耐受性良好，無意外毒性，安全性與以往報道的每種方案的經驗及MEK、BRAF和EGFR療法一致。

　　MEK和BRAF是MAPK信號通路（RAS-RAF-MEK-ERK）中的關鍵蛋白激酶。研究表明，這一通路調節了包括細胞增殖、分化、存活、血管生成在內的多種關鍵細胞活動。在許多癌癥中，如黑色素瘤、結直腸癌和甲狀腺癌，這一信號通路中的蛋白質已被證實異常激活。

　　Braftovi是一種BRAF抑制劑，Mektovi則是一種MEK抑制劑，這2種藥物均靶向該信號通路中的關鍵酶。去年6月，Braftovi+Mektovi組合已獲美國FDA批準，成為治療BRAF突變黑色素瘤在III期臨床中生存期超過30個月的首個靶向療法，代表著BRAF突變黑色素瘤的一種新的臨床護理保準。

　　原文出處：Array BioPharma Announces Interim Analysis Results from the BEACON CRC Trial of BRAFTOVI + MEKTOVI + Cetuximab for the Treatment of BRAFV600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer at the ESMO 21st World Congress on Gastrointestinal Cancer