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    發布時間:2016-11-11 14:22 原文鏈接: Nature:實驗性疫苗與免疫刺激劑組合使用有望治療HIV

      2016年11月10日/生物谷BIOON/--在一項新的研究中,來自美國貝斯以色列女執事醫療中心、沃爾特里德陸軍研究院、Janssen疫苗與預防公司(Janssen Vaccines & Prevention B.V.)和吉利德科學公司的研究人員證實將一種實驗性疫苗與一種先天性免疫刺激劑結合在一起可能有助導致HIV感染者體內的病毒緩解。在動物臨床試驗中,這種組合降低外周血和淋巴結中的HIV病毒DNA水平,提高病毒抑制和延緩抗逆轉錄病毒療法(ART)停用后的病毒反彈。相關研究結果于2016年11月9日在線發表在Nature期刊上,論文標題為“Ad26/MVA Therapeutic Vaccination with TLR7 Stimulation in SIV-Infected Rhesus Monkeys”。

      論文通信作者、貝斯以色列女執事醫療中心病毒學與疫苗研究中心主任Dan Barouch博士說,“我們的研究的目標是鑒定出HIV感染的一種功能性治療方法,不是根除這種病毒,而是在不需ART的情形下,控制它。當前的ART藥物盡管能夠拯救生命,但是并不會治愈HIV感染。它們只是抑制它。我們正試著開發策略以便在不需ART治療的情形下,實現長期病毒抑制。”

      通常而言,疫苗通過觸發免疫反應來“教導”身體自我清除病毒入侵者。然而,HIV攻擊免疫系統細胞。這種病毒殺死絕大多數被感染的免疫細胞,但是在其他的免疫細胞中保持休眠狀態。這種休眠的被感染的細胞庫是HIV感染當前不能夠治愈的主要原因。科學家們認為在ART治療期間,HIV在這種細胞庫中保持休眠狀態。Barouch和同事們正在努力開發策略將這種病毒從休眠狀態中拉出來以便實現將它們從身體中根除的目標。

      Barouch說,“我們推斷,如果我們能夠激活這些可能容納著HIV的免疫細胞,那么這種疫苗誘導的免疫反應可能更好地找出它們并摧毀它們。確實,當我們將這種疫苗與一種先天性免疫刺激劑組合使用時,我們觀察到最好的結果。”

      在這項歷時兩年的研究中,研究人員監控了36只感染上猴免疫缺陷病毒(SIV)的恒河猴體內的病毒載量,其中SIV是一種類似HIV的感染非靈長類動物的病毒。在接受6個月的抑制性ART藥物治療后,這些猴子要么單獨接受兩種實驗性疫苗---一種腺病毒血清型26載體疫苗和一種MVA載體疫苗(Ad26/MVA),或者接受一種先天性免疫刺激劑(一種實驗性藥物,作用于免疫系統中一種被稱作TLR-7的蛋白),或者同時接受Ad26/MVA和這種先天性免疫刺激劑接種。與此同時,作為對照的一組猴子不接受有效的治療。

      沃爾特里德陸軍研究院美國軍方艾滋病研究項目主任Nelson Michael說,“我們發現將Ad26/MVA疫苗接種和TLR7激活結合在一起要比各自單獨時更加有效。這在病毒載量臨界點時是尤為顯著,這影響著這種疾病的未來進程。”

      這種實驗性疫苗在幅度(產生的免疫細胞數量)和寬度(這種疫苗能夠靶向這種病毒表面的位點數量)上誘導強健的免疫反應。

      為了評價這種疫苗和這種先天免疫刺激劑的療法,研究人員讓所有這些猴子不再接受ART治療,并且繼續監控它們的病毒載量。僅接受這種疫苗治療的猴子表現出一定程度的病毒載量下降,但是接受疫苗/先天免疫刺激劑組合治療的猴子表現出血漿HIV病毒RNA水平下降,而且與對照組相比,表現出2.5倍的病毒反彈延遲。9只接受這種組合治療的猴子表現出下降的病毒載量,而且在它們當中的三分之一的動物體內,HIV病毒是不能夠檢測到的。

      Barouch說,“如果所有的這9只猴子的病毒載量都是不能夠檢測到的,那么它會是一個全壘打。但是事實是這9只猴子表現出下降的病毒載量,而且僅在3只猴子的體內,病毒載量是無法檢測到的,這是一個安全打。它絕對需要我們繼續開展研究。”(生物谷 Bioon.com)

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