Science子刊：癌轉移居然與基因突變無關！

　　科學家們已經發現了與癌癥發生進展有關的幾十種基因突變，但是癌癥轉移好像并沒有受到基因組不同變化的調控。來自法國國家健康和醫學研究院(INSERM) 的研究人員完成了數百名大腸癌患者的分析，發現了這種“驅動”突變的模式介于原發性腫瘤與轉移性腫瘤之間。

　　這一研究成果公布在2月24日的Science Translational Medicine雜志上。

　　癌細胞擴散（又稱癌轉移）能夠侵襲更多的人體組織，最終導致整個機體發生崩潰。在許多癌癥中，癌細胞擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發瘤，然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。因此癌轉移研究依舊是尋求癌癥治愈的終極前沿。

　　近年來科學家們一直希望了解與癌癥轉移有關的基因組變化，但最新這項研究發現大腸癌轉移似乎并不與基因突變有關，而是與幾種免疫相關變化有關聯，比如免疫基因表達的改變，細胞毒性淋巴細胞豐度降低，淋巴管減少等。

　　“多年來一直備受關注的這一研究領域實際上并不是臨床過程中轉移的主要原因，”來自斯坦福大學免疫癌癥研究人員Edgar Engleman（未參與該項研究）說，“事實上，研究方向一遍又一遍指向著免疫反應。”

　　法國國家健康和醫學研究院綜合癌癥免疫學實驗室的負責人Jér?me Galon表示，是什么推動癌癥發生轉移的，我們了解的很少。為了找到線索，他與其同事從800多位患有大腸癌的患者入手，分析了他們的遺傳數據或組織樣品，希望能找到與腫瘤轉移有關的因素。

　　他們針對48種癌癥相關基因突變進行了掃描，但是在癌癥轉移的患者體內并沒有發現哪一種出現頻繁，這也與2008年發表在PNAS上的一項研究結果一致。后者指出，大部分這些突變基因在轉移和原發腫瘤中表達相似。突變譜“可能并不能解釋為何這些癌癥會發生轉移”，當時那篇文章的作者，亞利桑那州州立大學 Raymond DuBois說（不過他也指出這些變化對于達到轉移出現的臨界點具有重要意義）。

　　“顯然，腫瘤細胞遺傳改變并沒有顯示任何與腫瘤發生轉移的關聯，”Galon說，“事實上，最引人注目的結論恰恰相反，”唯一的突變正好與腫瘤非轉移相關。

　　雖然研究人員發現突變模式中沒有突變能解釋腫瘤的轉移行為，但是他們發現原發腫瘤與轉移腫瘤之間依然存在上百個基因出現表達差異。轉移腫瘤患者體內的這些基因有的表達減少了，有點表達增多了，表達減少了的基因參與了免疫系統，而表達增加了基因則在翻譯，內吞等細胞活性過程中扮演重要角色。