CellMetabolism：代謝性疾病生化機理并發現新的潛在藥物靶標
蛋白翻譯后修飾是細胞生命活動的基本形式之一，也是細胞精細調控其諸多生理過程關鍵生物學通路之一，并與很多疾病的發生發展休戚相關。因此，負責蛋白翻譯后修飾的調控酶成為當今新藥研究領域的前沿和熱點靶標。以其中蛋白激酶為例，近十年來在美國年銷售額超過十億美元的抗腫瘤藥超過一半是靶向此類蛋白翻譯后修飾調控酶。來自中科院上海藥物研究所與美國芝加哥大學、杜克大學等單位合作，首次報道了細胞內一種新型蛋白翻譯后修飾通路—賴氨酸戊二酰化，發現其修飾調控Srituin家族的去酰化酶SIRT5，以及其修飾底物和遺傳病的相關性 中科院上海藥物研究所化學蛋白組學研究中心緊緊圍繞研究所“一三五”規劃，聚焦蛋白翻譯后修飾及其調控酶藥靶的發現和功能確證，與美國芝加哥大學、杜克大學等單位合作，首次報道了細胞內一種新型蛋白翻譯后修飾通路—賴氨酸戊二酰化，發現其修飾調控Srituin家族的去酰化酶SIRT5，以及其修飾底物和遺傳病的相關性。研究論文發表在Ce......閱讀全文
上海藥物所發現戊二酸尿癥潛在藥物靶標
記者從中科院上海藥物所獲悉，該所化學蛋白質組學研究中心科研人員首次發現了與遺傳代謝性疾病戊二酸尿癥相關的體內蛋白修飾新型通路——賴氨酸戊二酰化，并發現了治療此疾病的潛在新藥物靶標。相關研究論文日前已發表于《細胞·代謝》。 近年來，代謝性疾病患病率逐漸增高，嚴重影響了人們的生活質量。據統計，
戊二酸血癥Ⅱ型的檢查
1.常規檢查 急性期可有嚴重代謝性酸中毒，伴陰離子間歇增大，輕至中度高氨血癥，嚴重低血糖癥，常無酮癥或輕度酮癥，血清肝酶、肌酶增高，嚴重患者凝血酶原和部分凝血活酶時間延長。血清乳酸通常增高。胸部X線檢查可見心臟擴大，超聲檢查可見肥厚型心肌病。腹部超聲或CT掃描可見腎囊腫。 2.尿有機酸分析
預防戊二酸血癥Ⅱ型的簡介
1.患者的父母及同胞應進行基因分析，遺傳咨詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。 2.新生兒篩查：通過足跟血氨基酸及酰基肉堿譜分析可發現部分患者，可在無癥狀時期或疾病早期發現戊二酸血癥Ⅱ型患者，早期干預，避免發病，保護臟器，減少死亡及殘障。
治療戊二酸血癥Ⅱ型的簡介
戊二酸血癥Ⅱ型早發性患者維生素B2多為無反應型，需進行低脂、低蛋白飲食及給予左卡尼汀，部分患者口服苯扎貝特有效。 輕型或遲發型患者多為維生素B2有效型，口服維生素B2、左卡尼汀、低脂飲食治療效果較好。
關于戊二酸血癥Ⅱ型的診斷介紹
戊二酸血癥Ⅱ型的臨床診斷比較困難，需要依靠實驗室檢查明確診斷。 （1）尿有機酸、血脂肪酸、血酰基肉堿譜分析。典型的有機酸尿癥僅在疾病的發作期才能檢測到，間歇期可正常。所以，對于高度懷疑該病的患者應盡早和反復多次進行尿氣相質譜檢測，不能輕易地肯定或否定診斷。 （2）肌肉或肝臟病理學檢查，可見脂
關于戊二酸血癥Ⅱ型的病因分析
由于電子轉運黃素蛋白(electron transfer flavoprotein，ETF) 和ETF-輔酶Q氧化還原酶(ETF-ubiquinone oxidoreductase，ETF-QO)功能缺陷，脂肪酸β氧化代謝障礙，能量不足，并產生有機酸類代謝毒物，引起多臟器損害。 遺傳性ETF-
上海藥物所闡明代謝性疾病生化機理并發現潛在藥物靶標
蛋白翻譯后修飾是細胞生命活動的基本形式之一，也是細胞精細調控其諸多生理過程關鍵生物學通路之一，并與很多疾病的發生發展休戚相關。因此，負責蛋白翻譯后修飾的調控酶成為當今新藥研究領域的前沿和熱點靶標。以其中蛋白激酶為例，近十年來在美國年銷售額超過十億美元的抗腫瘤藥超過一半是靶向此類蛋白翻譯
甲基丙二酸尿癥的簡介
甲基丙二酸尿癥，又稱甲基丙二酸血癥，英文名字：methylmalonic academia,MMA屬常染色體隱性遺傳。臨床主要表現為早嬰期起病，嚴重的間歇性酮酸中毒，血和尿中甲基丙二酸增多。根據甲基丙二酸輔酶A變位酶缺陷分為完全缺失Mut0和部分卻失Mut1型，其中最嚴重的是Mut0型。
Cell－Metabolism：代謝性疾病生化機理并發現新的潛在藥物靶標
蛋白翻譯后修飾是細胞生命活動的基本形式之一，也是細胞精細調控其諸多生理過程關鍵生物學通路之一，并與很多疾病的發生發展休戚相關。因此，負責蛋白翻譯后修飾的調控酶成為當今新藥研究領域的前沿和熱點靶標。以其中蛋白激酶為例，近十年來在美國年銷售額超過十億美元的抗腫瘤藥超過一半是靶向此類蛋白翻譯后修飾調控
戊二酸血癥Ⅱ型的基本信息介紹
戊二酸血癥Ⅱ型（glutaric acidemia type Ⅱ）又稱多種酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency），是一種以低酮或非酮癥性低血糖癥和代謝性酸中毒為臨床特征的遺傳代謝病，為常染色體隱性遺傳病。主要病理改變為肝細胞
概述戊二酸血癥Ⅱ型的臨床表現
根據臨床特點分為3型，即新生兒期發病伴先天畸形、新生兒期發病不伴先天畸形、輕癥和（或）遲發型。前兩型常有嚴重多種酰基輔酶A脫氫缺陷，后者有輕度多種酰基輔酶A脫氫缺陷或乙基丙二酸-己二酸尿癥。 1.新生兒期發病伴先天畸形 多為早產兒，在出生后數小時至48小時發病，肌張力低下，肝大，嚴重低血糖癥
什么是α酮戊二酸？
α-酮戊二酸（英語：α-Ketoglutaric acid）是戊二酸的兩種帶酮基的衍生物中的一種（如果不特別說明，“酮戊二酸”這個術語大多數指的就α型。β-酮戊二酸只是酮基的位置不同而已，并且不太常用）白色細結晶性粉末。熔點113.5℃。易溶于水、醇、極難溶于醚，久貯變淡灰黃色，易潮解。? 這
預防甲基丙二酸尿癥后遺癥介紹
該病的預后取決于病型、發現早晚及長期治療的合理性。但有人認為發病的早晚與中樞神經系統的預后及生命的長短無關。鈷胺素合成缺陷者發病較變位酶缺陷者晚，經過治療后大多能存活。mut0型預后最差，維生素B12不反應型預后不佳，Cb1A型預后最好。神經功能損害的輕重與高氨血癥、代謝性酸中毒等持續時間的長短
甲基丙二酸尿癥的基本介紹
甲基丙二酸尿癥(methylmalonicaciduria)或甲基丙二酸血癥(methylmalonicacidemia)是先天有機酸代謝異常中最常見的病種，是多種原因所致體內甲基丙二酸蓄積的總稱，于1967年首次被報道。近年來，其病因、診斷、治療與遺傳學機制逐步明確，隨著質譜分析技術的普及，本
一例戊二酸血癥患兒的麻醉處理
戊二酸血癥是一種以低酮或非酮性血糖">低血糖癥和代謝性酸中毒為臨床特征的遺傳性代謝缺陷病。其發病原理為賴氨酸，羥賴氨酸，色氨酸代謝過程中關鍵酶缺乏導致戊二酸堆積。?一般而言，患者在兩歲之前也許顯的正常，可能有無癥狀的巨腦，在嬰兒期的晚期呈現出癥狀，包括神經癥狀如運動困難、漸進式的手足舞蹈癥、肌肉低張
α酮戊二酸的制備方法
1.將225 g草酰琥珀酸三乙酯與600 mL濃鹽酸混合，放置過液。蒸餾濃縮至140℃，剩余物冷卻結晶，得α-酮基戊二酸110-112 g，收率92-93%。2.制法：草酰丁二酸三乙酯（3）：于裝有攪拌器、回流冷凝器的反應瓶中，加入無水乙醇360 mL，分批加入潔凈的金屬鈉23 g（1.0 mol）
α酮戊二酸的功能介紹
三羧酸循環α-酮戊二酸是微生物三羧酸循環中重要的代謝中間產物，是連接細胞內碳-氮代謝的關鍵節點，在循環中的位置位于異檸檬酸之后以及琥珀酰輔酶A之前。在這一部位，回補反應可以通過自谷氨酸的轉氨基作用產生α-酮戊二酸而達到補充此中間代謝產物的目的，通過谷氨酸脫氫酶作用于谷氨酸也可以達到這一目的。?生成氨
簡述α酮戊二酸的用途
1、主要作為運動營養飲料的成分。 2、有機中間體，生化試劑，測肝功能的配套試劑。 3、降低術后患者和長期病人的機體損耗。 4、在腦部作為酪氨酸和谷氨酸的前體。（α-酮戊二酸能夠通過轉氨基作用生成谷氨酸） 5、α-酮戊二酸(α-ketoglutaric acid也具有抗氰作用。試驗表明與亞
關于甲基丙二酸尿癥的病因分析
甲基丙二酸尿癥病因復雜。遺傳性甲基丙二酸尿癥包括甲基丙二酰輔酶A變位酶酶蛋白(mutaseapoenzyme,mut)缺陷及其輔酶鈷胺素(維生素B12)代謝缺陷，均為常染色體隱性遺傳。甲基丙二酰輔酶A變位酶編碼基因位于6p21，迄今已發現10種突變，以導致氨基酸互換的錯義突變為多見。變位酶完全缺
關于甲基丙二酸尿癥的病理分析
(1)甲基丙二酰輔酶A變位酶缺乏已報道100余例。 雖有四種缺陷(mut0、rout-、cb1A和cblB)，但臨床表現無大差異。最常見的臨床癥征為嗜睡、生長發育不良、反復發作性嘔吐、脫水、呼吸窘迫和肌張力低下。其它少見癥狀有智能落后、肝大和昏迷。缺陷為mut0者癥狀出現早，80%在生后第一周
簡述甲基丙二酸尿癥的發作誘因
部分患者呈急性發病或間歇性發病，發熱、感染、饑餓、疲勞、外傷等應激狀態下機體能量需求增加，高蛋白飲食、輸血等因素引起甲基丙二酸前身物質蛋氨酸、蘇氨酸、異亮氨酸、纈氨酸蓄積，丙戊酸、大環內酯類藥物導致左旋肉堿消耗，甲基丙二酸排泄障礙，引起急性代謝紊亂。
二堿基氨基酸尿癥的原因
雙堿基氨基酸尿癥是該編碼轉運蛋白基因突變的結果，均屬常染色體隱性遺傳。由于此種蛋白僅被用于轉運賴氨酸、精氨酸和鳥氨酸，而胱氨酸重吸收正常，故臨床表現與上述三種氨基酸的丟失有關。 由于精氨酸和鳥氨酸的不足，難以維持鳥氨酸(尿素)循環的功能，故臨床產生高氨血癥，以及因對蛋白耐受低，易發生氨中毒，肝
甲基丙二酸尿癥的發病時間介紹
mut0型患者起病最早，80%在生后數小時至1周內發病，類似急性腦病樣癥狀，如:拒乳、嘔吐、脫水、昏迷、驚厥、酸中毒、酮尿、低血糖，早期死亡率極高，預后不良。mut-及Cb1A和Cb1B型患者多在生后1月后發病，Cb1C和Cb1D在新生兒期至成年發病者均有報道，Cb1F報道很少。
甲基丙二酸尿癥的發病機制介紹
甲基丙二酸是甲基丙二酰輔酶A的代謝產物，正常情況下在甲基丙二酰輔酶A變位酶及維生素B12的作用下轉化生成琥珀酸，參與三羧酸循環。甲基丙二酰輔酶A變位酶缺陷或維生素B12代謝障礙導致甲基丙二酸、丙酸、甲基枸櫞酸等代謝物異常蓄積，琥珀酸脫氫酶活性下降，線粒體能量合成障礙，引起神經、肝臟、腎臟、骨髓等
二堿基氨基酸尿癥的檢查
1.尿液檢查尿中檢出大量二堿氨基酸，而胱氨酸排量正常。 2.血液檢查血漿二堿基氨基酸濃度下降，可合并高尿酸血癥。 3.糞檢查由于空腸對氨基酸吸收不良，氨基酸從糞中大量丟失。 4.X線進行腹部平片、造影、B超檢查。常可發現肝脾腫大。 5.腦電圖檢查和腦CT檢查可發現異常，嚴重腦病發作者可有
關于甲基丙二酸尿癥的內容介紹
1、甲基丙二酸尿癥是遺傳性有機酸代謝異常中最常見的疾病，為常染色體隱性遺傳病； 2、本癥由甲基丙二酰輔酶A至琥珀酰輔酶A的代謝障礙，導致體內甲基丙二酰輔酶A、甲基丙二酸、丙酸等有機酸蓄積，造成一系列神經系統損害； 3、嚴重者可引起酮癥酸中毒、低血糖、高血氨、高甘氨酸血癥，新生兒、嬰幼兒期病死
治療甲基丙二酸尿癥的方法介紹
本癥急性期的治療應以補液、糾正酸中毒為主，必要時進行腹腔透析或血液透析，同時，應保證熱量及液體供給以減少機體蛋白分解，必要時給予小量胰島素，限制天然蛋白質的攝入。鑒于重癥患兒或代謝性酸中毒急性發作期死亡率極高，臨床高度懷疑時，可在確診前進行治療，如中止蛋白質攝入、靜脈補液、肌注大劑量維生素B12
α酮戊二酸的計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：-0.9氫鍵供體數量：2氫鍵受體數量：5可旋轉化學鍵數量：4互變異構體數量：2拓撲分子極性表面積：91.7重原子數量：10表面電荷：0復雜度：171同位素原子數量：0確定原子立構中心數量：0不確定原子立構中心數量：0確定化學鍵立構中心數量：0不確定化學鍵立構中心數量
α酮戊二酸的基本信息
中文名α-酮戊二酸外文名α-Ketoglutaric acid化學式C5H6O5分子量146.0215CAS登錄號328-50-7EINECS登錄號206-330-3熔????點113.5 ℃沸????點345.62 ℃水溶性易溶于水外????觀白色細結晶性粉末閃????點177.02 ℃
簡述α酮戊二酸的基本用途
1、主要作為運動營養飲料的成分。 2、有機中間體，生化試劑，測肝功能的配套試劑。 3、降低術后患者和長期病人的機體損耗。 4、在腦部作為酪氨酸和谷氨酸的前體。（α-酮戊二酸能夠通過轉氨基作用生成谷氨酸） 5、α-酮戊二酸(α-ketoglutaric acid也具有抗氰作用。試驗表明與亞