慢淋治療“無化療時代”提速

　　“隨著新型BTK抑制劑奧布替尼既往適應癥的醫保續約和慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL，俗稱慢淋）適應癥的醫保落地，更多的患者將實現了從‘可用’到‘可及’的關鍵跨越，同時有望加速慢淋一線治療從‘化療/免疫化療’向‘無化療’模式的轉變。” 1月17日，在中國臨床腫瘤學會（CSCO）白血病、淋巴瘤及骨髓瘤專家委員會工作會議暨2026年CSCO血液腫瘤學術大會上，哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍表示。

　　樹立一線治療新標桿

　　慢淋是一種高發于老年人群的B細胞血液惡性腫瘤，其5年相對生存率約為65.1%-88.5%，且復發率較高。

　　《慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞瘤診療指南（2022）》顯示，中國CLL的中位發病年齡為65歲，發病率顯著低于歐美，且隨人口老齡化加劇及診斷水平提高呈上升趨勢，嚴重威脅中老年群體的生命健康。

　　據了解，第一代BTK抑制劑面臨單藥深度緩解率有限、完全緩解（CR）率較低、不良事件（AE）趨于較高發生風險等挑戰。以奧布替尼為代表的新型BTK抑制劑引領慢淋治療加速邁進“無化療時代”。

　　據馬軍介紹，新型BTK抑制劑奧布替尼治療初治CLL/SLL患者的CR率高達12.1%，同時具有更好的安全性。基于此，2025年奧布替尼一線慢淋適應癥獲批上市并被CSCO淋巴瘤診療指南2025版列為慢淋一線治療的Ⅰ級推薦。

　　值得一提的是，今年1月1日，新版國家醫保藥品目錄正式實施。奧布替尼一線慢淋適應癥已實現醫保覆蓋。

　　“奧布替尼一線慢淋適應癥醫保落地，將為慢淋患者帶來新的希望。并且，奧布替尼的核心優勢不僅在于其顯著的生存獲益，更在于其能幫助患者實現更深層的治療目標。”江蘇省人民醫院教授李建勇牽頭的共納入192例初治慢淋患者的奧布替尼III期注冊研究數據顯示，中位隨訪21.4個月時，CR率為12.1%，且心血管事件、出血、感染、腹瀉和皮疹發生率均較低。

　　同時，奧布替尼實現了一日一次口服給藥，有助于提高治療便捷性和患者依從性，助力持續治療。奧布替尼單藥治療復發/難治慢淋患者的注冊研究表明，隨持續治療進行，患者緩解加深，中位隨訪33.1個月時，CR率達到26.3%，停藥比例僅為7.5%，3級以上房顫/房撲發生率0%。

　　“這一良好表現為奧布替尼向一線治療場景拓展奠定了堅實的循證醫學基礎。”李建勇說。

　　聯合治療顯臨床應用潛力

　　除單藥一線治療表現優異，奧布替尼其聯合治療方案同樣展現除巨大潛力。

　　據中國醫學科學院血液病醫院教授邱錄貴介紹，近年來，我國學者圍繞奧布替尼聯合治療方案展開了多項探索性研究，為其在臨床中的拓展應用積累了豐富的循證依據。例如，2025 ASH年會上報告了一項奧布替尼聯合新型BCL2抑制劑Mesutoclax治療初治慢淋患者的研究。結果顯示，奧布替尼聯合Mesutoclax 125毫克劑量組的總緩解率（ORR）達到100%；聯合治療至第36周時，外周血微小殘留病灶（MRD）陰性率為65%；12個月PFS率為100%。

　　另一項我國學者開展的奧布替尼+苯達莫司汀+奧妥珠單抗（OBG方案）一線治療無17p-/TP53突變的unfit慢淋患者的II期臨床試驗顯示，7個周期結束時，72.7%的患者達到CR，ORR為100%，外周血微小殘留病灶（MRD）陰性率為100%。

　　“這兩項研究表明，奧布替尼無論是聯合新型靶向藥還是聯合免疫化療，均能使患者獲得高比例的CR。此外，研究中未出現BTK抑制劑相關的心血管事件和出血風險，證實奧布替尼具有良好的安全性特征。”邱錄貴表示。

　　江蘇省人民醫院教授朱華淵也提到，由該中心牽頭開展了一項奧布替尼+氟達拉濱+環磷酰胺+奧妥珠單抗（OFCG）治療初治慢淋患者的II期臨床試驗。結果顯示，MRD指導的奧布替尼聯合方案可為患者帶來深度緩解和良好的生存率，并且隨著治療周期的推進，緩解持續加深。

　　基于上述研究，朱華淵認為，針對年輕、耐受化療（fit）的初治慢淋患者，無論是否伴有IGHV突變和TP53突變，MRD指導的OFCG有限期治療方案能帶來更快更深的緩解及停藥可能。

　　“作為新一代BTK抑制劑，奧布替尼在第一代BTK抑制劑的基礎上進行了結構優化，使其具有最佳激酶選擇性，有助于降低脫靶效應，使奧布替尼擁有更好的療效和安全性。” 上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院教授糜堅青團隊開展奧布替尼單藥治療B細胞惡性腫瘤的多個臨床試驗，研究表明，接受奧布替尼持續治療，未觀察到≥3級房顫/房撲及其他心律失常，絕大多數不良反應通過對應的支持治療均可恢復。

　　此外，一項全國多中心、大樣本前瞻性真實世界研究（OBaC研究）正在積極推進大規模患者入組。該研究由李建勇、邱錄貴及糜堅青共同牽頭，旨在系統評估奧布替尼治療初治慢淋患者在真實世界中的療效與安全性，并進一步比較持續和有限期治療策略對患者結局的影響。該研究已于2025年11月順利啟動，計劃在全國27家分中心納入400例初治慢淋患者，預計2027年底前完成入組工作。

　　“希望能盡快產出高質量的臨床證據，為優化慢淋的治療策略、提升患者生存獲益做出實質貢獻。”糜堅青說。

　　為難治/不耐受患者延續生存希望

　　對于因不耐受或療效欠佳而難以繼續從原有BTK抑制劑治療中獲益的患者，如何為其尋求有效且安全的后續方案，是臨床上面臨的亟待破解的難題。而換用高選擇性BTK抑制劑奧布替尼，正成為一條關鍵路徑。

　　北京協和醫院教授張薇牽頭的一項單中心回顧性研究，主要評估真實世界中奧布替尼治療CLL/SLL的療效及安全性，共納入涵蓋初治患者，以及因疾病進展或不耐受不良反應而停用既往治療的63例患者，其中31例既往使用伊布替尼/澤布替尼的患者轉換為奧布替尼治療后，ORR為83.9%、疾病控制率（DCR）為96.8%。更關鍵的是，48.4%患者緩解加深，其中6例既往僅達疾病穩定（SD）的患者換用奧布替尼后緩解狀態提升至部分緩解（PR），8例既往療效為部分緩解（PR）或SD的患者達到CR，耐藥/不耐受患者均能獲益。

　　另外，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院開展的一項評估真實世界中奧布替尼治療既往BTK抑制劑不耐受惰性非霍奇金淋巴瘤的療效及安全性的研究共納入66例患者，其中42例為慢淋患者。轉換為奧布替尼治療后，11例慢淋患者達到CR，25例慢淋患者達到PR或伴淋巴細胞升高的部分緩解（PR-L）；中位隨訪6.8個月時，PFS率及總生存（OS）率均為100%；76.8%的患者不良事件得到恢復或緩解。

　　“未來，期望越來越多的創新藥應用于臨床，讓慢淋患者達到更深緩解、甚至實現有限周期治療的可能性，從而助力推動慢淋治療向更加個體化、精準化的方向發展。”馬軍表示。