2014年藥物研發最熱門靶點逐個述評
1.癌癥 2000年后腫瘤信號網絡被逐漸闡釋、完善，大量的分子靶向藥物進入臨床研究、走上市場，近年針對受體酪氨酸激酶靶點如Bcr-Abl(見1.1)、VEGF/VEGFRs(見1.2)、PDGF/PDGFRs(見1.3)、EGFR/HER2(見1.5)、ALk(見1.7)已有多個藥物上市，me-too品種的研發逐漸放緩，但擴展適應癥、克服耐藥性、優化治療方案的研究還沒有結束。 目前腫瘤信號網絡中，FGFR(見1.4)、c-Met(見1.6)、HER3(見1.5)、Hedgehog(見1.13)等靶點吸引了不少的研究，但最熱的當是PI3K/Akt/mTOR (見1.15)、Raf/MEK/ERK(見1.16)兩條細胞內信號通路。2013年FDA批準了BTK抑制劑ibrutinib，對CLL的療效很好，吸引了一些藥企開發me-too/me-better藥物。 涉及細胞周期調控的靶點如Aurora激酶(見1.8)、CDK(見......閱讀全文
PCSK9－抑制劑及－CETP－抑制劑
? 新興治療藥物將再次振興血脂異常治療藥物的市場，據新的研究稱，目前血脂異常治療藥物受制于主導產品的ZL到期。新型前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制劑與膽固醇酯轉移蛋白 （CETP） 抑制劑將在 2013-2023 年后半程**血脂異常藥物市場出現顯著增長，Decision Res
鐮狀細胞病新藥！諾華P選擇素抑制劑crizanlizumab
瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理crizanlizumab（SEG101）預防鐮狀細胞病（SCD）患者血管阻塞性危象（VOC）的生物制品許可申請（BLA），并授予了優先審查，其審查周期將由標準的10個月縮短至6個月。之前，FDA已授予crizan
Western及IP細胞裂解液(無抑制劑)使用說明
1.對于培養細胞樣品：a.融解Western及IP細胞裂解液(無抑制劑)，混勻。取適當量的裂解液，在使用前數分鐘內加入PMSF，使PMSF的最終濃度為1mM，或者根據實驗需要加入適當的上述蛋白酶磷酸酶抑制劑混合物。b.對于貼壁細胞：去除培養液，用PBS、生理鹽水或無血清培養液洗一遍(如果血清中的蛋白
Science繪制細胞藥物反應圖譜
為什么對于同一種藥物人們會有不同的反應?研究人員第一次解開了與藥物反應相關的遺傳和環境因素，使得我們朝著預測出藥物將會對我們造成的影響又近了一步。 來自英屬哥倫比亞大學的研究人員將6,000種酵母菌株暴露于3,000種藥物之中。他們對酵母菌株進行了改造使得能夠測量這些酵母的反應。研究人員發
細胞如何壓倒抗癌藥物
根據今天發表在《Epigenetics and Chromatin》雜志上的一項研究發現，英國癌癥研究中心的科學家們發現細胞如何使自己適應克服癌癥藥物干擾它們的基因控制。 通常分子標記附著于DNA并發送信號到細胞中，告訴它如何裝飾DNA并打開或關閉基因。 HDAC抑制劑引起某些類型標記的組成
細胞化學基礎腺苷藥物分析
方法名稱靈芝子珍珠口服液—腺苷的測定—高效液相色譜法應用范圍本方法采用高效液相色譜法測定靈芝子珍珠口服液中腺苷的含量。本方法適用于靈芝子珍珠口服液。方法原理取供試品加甲醇，超聲處理，放置待沉淀完全，濾過，取許濾液蒸干，殘渣加水溶解，以水飽和的正丁醇提取，正丁醇提取液蒸干，殘渣加50%甲醇溶解并定容，
細胞毒性藥物分類
①生物堿類：紫杉醇、長春瑞賓、多西他塞、羥基喜樹堿。②代謝類：吉西他賓、阿糖胞苷、替加氟、甲氨蝶呤。③抗生素類：表柔比星、吡柔比星、伊達比星、絲裂霉素、米托蒽醌。④烷化劑類：異環磷酰胺、達卡巴嗪。⑤鉑劑類：順鉑、奧沙利鉑。
干細胞治療：技術還是藥物？
患者為何成為 “大白鼠” 目前我國干細胞治療亂象環生，重現了上世紀60年代全民“打雞血”的熱烈場景和90年代的“LAK細胞”鬧劇，干細胞黑市興風作浪，“干細胞中國之旅”吸引了全球的目光，創造了百年來中國在高科技領域罕見的“世界第一”，屢遭國際社會批評。 相當長一段時期干細胞治療被當做一
細胞毒藥物有哪些
一類可有效殺傷免疫細胞并抑制其增殖的藥物。可通過皮膚接觸或吸入等方式造成包括生殖系統、泌尿系統、肝腎系統的毒害，還有致畸作用。即烷化劑(如環磷酰胺、氮芥等）。為抗腫瘤藥物，它們的細胞毒作用主要在于烷化DNA分子中的鳥嘌呤或腺嘌呤等，引起單鏈斷裂，雙螺旋鏈交聯，因而改變DNA的結構而損害其功能，妨礙R
細胞毒性藥物原理
即烷化劑(如環磷酰胺、氮芥等）。為抗腫瘤藥物，它們的細胞毒作用主要在于烷化DNA分子中的鳥嘌呤或腺嘌呤等，引起單鏈斷裂，雙螺旋鏈交聯，因而改變DNA的結構而損害其功能，妨礙RNA合成，從而抑制細胞有絲分裂。
化學抑制劑
純硫酸鋅在空氣中久貯不變黃，置于干燥空氣中失去水而成白色粉末。有多種水合物：在0－39℃范圍內與水相平衡的穩定水合物為七水硫酸鋅，39－60℃內為6水硫酸鋅，60－100℃內則為一水硫酸鋅。當加熱到280℃時各種水合物完全失去結晶水，680℃時分解為硫酸氧鋅，750℃以上進一步分解，zui后在930
PRRP抑制劑
PARP抑制劑是一種能夠影響癌細胞的自我復制方式的醫學用劑。PARP可以使乳腺癌藥物有效地發揮作用，這種藥物還可以治療卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等擁有相同“流氓基因”的遺傳性癌癥。 PARP抑制劑對于其他病癥的抑制作用還在不斷的研究當中，使用時需謹慎注意其可能存在的毒性。 抗癌藥物 英國紐
首創IDH1抑制劑Tibsovo獲美國FDA突破性藥物資格
Agios是美國知名的癌癥生物制藥公司，是研究細胞代謝治療癌癥和罕見遺傳病領域的領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）突破性藥物資格（BTD），聯合阿扎胞苷（azacitidine ）治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突
新冠藥物研發，蛋白酶抑制劑、Nsp15－蛋白結構“齊發力”
目前，新冠病毒肺炎疫情（COVID-19）在全球肆虐。如何跑贏這場沒有硝煙的“戰爭”，學術界、企業界、一線醫護人員都在分秒必爭。當下，全球尚無批準用于預防和治療新冠病毒感染的疫苗和藥物。“老藥新用”或許可以讓我們從現有藥物中發現更多價值。尤其是疫情當前，這樣“抄近道”的思路，能夠減少時間成本。圖
MDS新藥！首創IDH1抑制劑Tibsovo獲突破性藥物資格
Agios是美國知名的癌癥生物制藥公司，是研究細胞代謝治療癌癥和罕見遺傳病領域的領導者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予靶向抗癌藥Tibsovo（ivosidenib）突破性藥物資格（BTD），用于治療經FDA批準的一款檢測方法證實攜帶一種易感IDH1突變的復發或難治性骨髓
抗擊腫瘤！上海藥物所PI3K抑制劑調控腫瘤免疫機制
PI3Kα可在多種實體瘤中發生高頻率基因擴增或激活性突變，是重要的腫瘤治療靶標。CYH33是中國科學院上海藥物研究所等研發的全新結構PI3Kα高選擇性高活性抑制劑，目前已完成Ia期臨床試驗。近期，上海藥物所腫瘤研究中心及其合作者在對CYH33進行系列研究基礎上，與中科院上海營養與健康研究所合作發
新型ADC藥物在美優先審查，治療PD(L)1抑制劑難治患者
西雅圖遺傳學公司（Seattle Genetics）與安斯泰來（Astellas）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已受理雙方提交的一份生物制品許可申請（BLA）并授予了優先審查，該BLA尋求加速批準抗體藥物偶聯物（ADC）enfortumab vedotin，用于治療局部晚期或轉移性
上海藥物所發現線粒體復合物Ⅲ抑制劑改善代謝綜合癥
二甲雙胍、噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物都具有調控線粒體的功能，并且其抗糖尿病的作用與抑制線粒體呼吸從而調控細胞能量狀態有關。線粒體功能調節劑展現了改善代謝綜合癥的有利效應，中國科學院上海藥物研究所李佳研究組利用線粒體復合物Ш的抑制劑嘧菌酯（azoxystrobin，AZOX，一種常用農藥）作為工具化
上海藥物所發現線粒體復合物Ⅲ抑制劑改善代謝綜合癥
二甲雙胍、噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物都具有調控線粒體的功能，并且其抗糖尿病的作用與抑制線粒體呼吸從而調控細胞能量狀態有關。線粒體功能調節劑展現了改善代謝綜合癥的有利效應，中國科學院上海藥物研究所李佳研究組利用線粒體復合物Ш的抑制劑嘧菌酯（azoxystrobin，AZOX，一種常用農藥）作為工具化
上海藥物所新型拓撲異構酶抑制劑研究取得新進展
桔霉素三聚體Tricitrinol B結構 拓撲異構酶II(Topo II)抑制劑是一類重要的抗腫瘤藥物。目前臨床上使用的Topo II抑制劑存在著毒副作用大、易產生耐藥性的缺點，而新型Topo II抑制劑的研發因化合物結構類型的局限進展緩慢。極端環境中的微生物因其獨特的結構和生理
中科院專家研發出新型B細胞腫瘤抑制劑
記者從中科院合肥物質科學研究院了解到，該院強磁場科學中心專家研發出一種針對Ｂ細胞腫瘤的新型抑制劑ＰＩ３Ｋ／Ｖ－ＩＮ－０１。它是針對激酶ＰＩ３Ｋ和Ｖｐｓ３４的雙重抑制劑，能夠更強烈抑制腫瘤細胞增殖。該研究成果近期在線發表于國際醫學學術期刊上。 這項科研成果是由中科院強磁場中心劉青松研究員課題
合肥研究院研發出新型B細胞腫瘤抑制劑
近日，中國科學院合肥物質科學研究院強磁場科學中心研究員劉青松課題組、劉靜課題組研發出新型針對B細胞腫瘤的高選擇性高活性酯質激酶PI3Kδ和Vps34雙重抑制劑——PI3Kδ/V-IN-01。該研究成果以Simultaneous inhibition of Vps34 kinase would
腫瘤干細胞抑制劑顯示早期療效，化學結構令人擔憂
【新聞事件】：昨天大日本住友旗下 Boston Biomedical 宣布將在今年的 ASCO 年會上公布 11 個有關他們兩個腫瘤干細胞抑制劑 napabucasin 和 amcasertib 的早期臨床結果。據稱這兩個藥物與化療聯用在早期臨床試驗中可以以較高比例控制包括肺癌、胰腺癌、結直腸癌
倒計時：給腫瘤細胞下套的PARP抑制劑來了
不知道大家還記不記得今年年初的“兄弟自制藥救母事件”。徐榮治及其兄長因母親罹患卵巢癌，國內無藥可醫的情況下，毫無醫藥相關背景的兄弟倆開始著手自制靶向藥救母。而他們制作的藥物就是奧拉帕利。 奧拉帕利是全球首個上市的PARP抑制劑，2014年12月獲FDA批準上市，用以治療鉑敏感復發卵巢癌。201
諾華/Incyte啟動評估JAK抑制劑Jakavi治療細胞因子風暴！
目前，國內新冠肺炎疫情已經趨于平緩，但國外疫情卻在迅速蔓延。根據百度《新型冠狀病毒肺炎疫情實時大數據報告》，截止2020年04月03日11時，全球累計確診突破百萬，達到101.7萬例，國外累計確診超過93.4萬例、死亡4.98萬例。 其中，美國單日新增25508例，累計245070例，是全球新
新一代慢性髓細胞白血病抑制劑問世－可阻滯腫瘤細胞生長
中科院合肥物質科學研究院強磁場科學中心專家研發出新一代針對慢性髓細胞白血病（CML）的BCR－ABL激酶抑制劑CHMFL－ABL－053，可有效阻滯腫瘤細胞生長。 該研究成果日前在線發表在美國化學會藥物化學核心期刊《藥物化學期刊》上。 慢性髓細胞白血病是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點
Science：腫瘤干細胞可被藥物逆轉
科學人員一直認為在實體瘤中存在著一群具有高侵襲能力的癌細胞：腫瘤起始細胞（也叫腫瘤干細胞，Tumor-initiaing cells or Cancer stem cells）。這些細胞對常規化療有很強的抗性，它們的存在促進了腫瘤發生，惡化以及轉移到其它器官。最近幾年，它們一直被視為癌癥治療的重
浙大研究團隊定義細胞偶聯藥物
近年來，將藥物和功能細胞進行偶聯成為一種新興藥物形態。日前，浙江大學藥學院、金華研究院教授顧臻和研究員王金強等在《自然·生物醫學工程》上發表綜述論文，將這類形態的藥物定義為細胞偶聯藥物。論文總結了細胞偶聯藥物的設計策略、偶聯技術及其在治療癌癥、免疫疾病等病癥中的應用情況，并討論了細胞偶聯藥物在臨床轉
熒光染色觀察藥物誘導細胞凋亡
【原理】 Hoechst 33258 為特異性 DNA 染料，與 A-T 鍵結合，這種染料對死細胞或經 70% 冷乙醇固定的細胞可立即染色。而活細胞的著色是漸進性的，在 10min 內可達飽和。在熒光顯微鏡下，活細胞核呈彌散均勻熒光，出現細胞凋亡時，細胞核或細胞質內可見濃染致密的顆粒塊狀
什么是細胞毒性藥物？
一類可有效殺傷免疫細胞并抑制其增殖的藥物。可通過皮膚接觸或吸入等方式造成包括生殖系統、泌尿系統、肝腎系統的毒害，還有致畸作用。即烷化劑(如環磷酰胺、氮芥等）。為抗腫瘤藥物，它們的細胞毒作用主要在于烷化DNA分子中的鳥嘌呤或腺嘌呤等，引起單鏈斷裂，雙螺旋鏈交聯，因而改變DNA的結構而損害其功能，妨礙R